PLUS - מגזין הוועד למלחמה באיידס לבריאות וחברה - גיליון 15 דצמבר 2022

. האם זה אפשרי? HIV ריפוי מנגיף ה-

ד"ר דן טורנר

בתחילת שנות השמונים של המאה הקודמת עברנו כברת דרך ארוכה, ממחלה חשוכת מרפא עם HIV מאז גילוי נגיף ה אורך חיים של שנים מועטות, מוות ממחלות זיהומיות וממאירות המופיעות כתוצאה מדיכוי חיסוני בדרך כלל לאחר מספר שנים של נשאות הנגיף. כבר בסוף שנות השמונים של המאה הקודמת יצאו לשוק תרופות שמדכאות את הנגיף. ובהמשך נכנסו לשוק ZIDOVUDINE , הייתה ה- REVERSE TRANSCRIPTASE התרופה הראשונה מקבוצת נוקלאוזידים מעכבי תרופות נוספות. בתחילה התרופות ניתנו כתרופה בודדת שהייתה יעילה במידה מועטה, ובהמשך היה שילוב עם תרופה נוספת מאותה קבוצה דבר שהעלה את היעילות אך גם לא זה לא היה מספיק לדיכוי הנגיף. המהפך בטיפול קרה סביב אמצע שנות התשעים כאשר הודגם ששילוב שתי תרופות מקבוצת הנוקלאוזידים, יחד שאינם נוקלאוזידים. REVERSE TRANSCRIPTASE עם תרופות מקבוצות אחרות, בתחילה מעכבי פרוטאז ובהמשך מעכבי מבחינת בדיקות המעקב החלו אז לבדוק את העומס הנגיפי כלומר את כמות הנגיף בדם. בדיקה זו הפכה להיות החשובה ביותר כמדד ליעילות טיפולית כאשר טיפול יעיל נחשב לטיפול המדכא את הנגיף מתחת לסף הרגישות של הבדיקה, כאשר עם הזמן הרגישות של הבדיקה נעשתה יותר ויותר טובה. שילובי התרופות הדגימו יעילות מצוינת עם דיכוי הנגיף ובעקבות זה התאוששות של מערכת החיסון. בתחילה מספר הכדורים שהמטופל הצטרך ליטול היה גדול, תופעות לוואי היו מרובות, עם אינטראקציות בין תרופתיות ותלות באוכל, כאשר חלק מהכדורים היו ניתנים עם אוכל וחלקם ללא אוכל.

. האם זה אפשרי? HIV ריפוי מנגיף ה-

מאז ועד היום עברנו כברת דרך. בימינו כדור אחד מכיל את כל השילוב התרופתי הנחוץ לדיכוי הנגיף עם תופעות לוואי מעטות, ללא תלות באוכל בד"כ וכמעט ללא אינטראקציות. עותקים למ"ל 50- בדיקות המעבדה כה רגישות שסף הגילוי הוא מתחת ל (אפילו פחות בהתאם למעבדות השונות). המצב של עומס נגיפי מתחת לסף כלומר אינו מזוהה. UNDETECTABLE הגילוי של הבדיקה נקרא היום אנו יודעים שמי שנוטל טיפול יעיל איננו מדביק את בת או בן הזוג ביחסי . Undetectable=Untransmittable . כלומר U=U מין ומכאן המושג

אם כך עולה השאלה מדוע אנו לא מצליחים להכחיד את הנגיף אחרי שנה אם אנחנו מצליחים לדכא אותו לרמות כל כך נמוכות בדם בעזרת 40 מספר תכונות שעוזרות לו להתחמק מתרופות וחיסונים. HIV תרופות? לנגיף ה רמת המוטציות של הנגיף גבוהה וכן גם לאחר דיכוי מקסימלי של הנגיף הוא מתחבא בתוך מערכות בגוף שהתרופות פחות מגיעות אליהן וכן נכנס לתאים שנמצאים במצב שנקרא לטנטי, כלומר אינם פעילים, ואז הנגיף אינו מתבטא על מנת שנוכל להתקיף אותו. למרות ההתקדמות בהבנת הנגיף ומערכת החיסון, גם בזמן כתיבת שורות אלו, ממשיך התסכול מכך שאנחנו לא מצליחים להיפטר מהנגיף לאחר ההדבקה וזאת למרות מאמצים כבירים למצוא את נקודת התורפה על מנת לחסל את הנגיף לחלוטין. נעבור כאן על הדברים החשובים שאנחנו יודעים היום בצעדים לקראת הריפוי מהנגיף. כפי שציינתי, אחד המכשולים הוא המצאות הנגיף במצב לטנטי או רדום בתוך מאגר של תאים לימפואידים (תאי הם תאים ששייכים לקבוצה של כדוריות דם לבנות ומהווים את המטרה העיקרית של הנגיף). CD4 לימפוציטים ביניהם ה עד היום טכניקות המעבדה לוקות באבחון של הנגיף באותם תאים כפי שפורסם אצל שני חולים אשר עברו השתלת מח עצם של תאי גזע עקב ממאירות המטולוגית. בשני המקרים הנגיף לא נמצא בכל הבדיקות המולקולריות תוך כדי טיפול נוגד נגיפי אך ברגע שהטיפול הופסק, הנגיף שוב השתכפל. לפחות אצל שני מטופלים עם ממאירות של תאי הדם הנגיף לא נמצא לאחר השתלת מח עצם מתורם עם מוטציה . אצל מטופל נוסף שעבר השתלת תאי גזע HIV , אותה מוטציה שגורמת לכך שמי שנושא אותה איננו נדבק ב- CCR5 ל הנגיף לבסוף שוב התפרץ. ההצלחה היחסית פתחה דרך חדשה למחקר בניסיון לחסל את הנגיף אך צריך לזכור שהשתלה כזו גורמת לדיכוי חיסוני קשה ביותר עם אחוזי תמותה גבוהים. (טכניקות המבוססות השתלת GENE THERAPY כיון שהשתלת מח עצם איננה ישימה כטיפול, הדבר הביא לניסיונות ב גנים) על מנת להשתיל תאים עם אותה מוטציה, אך נכון להיום הטכניקה לא צלחה מבחינה מעשית. כפי שכבר צויין מעלה, חלק מהנגיפים נמצא במצב לטנטי. אחת האסטרטגיות המרתקות היו הוצאת הנגיף ממצב רדום, . מכל מיני סיבות ביולוגיות SHOCK AND KILL ואז "לחכות לו בפינה" ולחסל אותו בעזרת התרופות. אסטרטגיה זו נקראת בה עוצרים את הפעילות של התאים הרדומים ולא מאפשרים SHOCK AND LOCK השיטה הזו לא צלחה. דרך אחרת נקראת קידוד לחלבונים.

PLUS

4