האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

24 ' גיליון מס 2021 אוגוסט

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה

מחלות סרטן בילדים ובמתבגרים

1

ירידה במסת השריר כבר בשלב האבחון. מהחולים האונקולוגים חווים 50%- למעלה מ • מסת שריר נמוכה היא גורם סיכון עצמאי המעלה את הסיכון לרעילות הטיפול האונקולוגי 1 ואת הצורך בהפסקת הטיפולים. כבר בזמן איבחון המחלה 40% בקרב חולי הסרטן מוערכת בכ- הירידה במשקל שכיחות • 1 . במהלך משך המחלה 80% ומגיעה לכ- מכלל התמותה ממחלת הסרטן, ישירות לתת תזונה 10%-20%- ניתן לייחס כ • 2 ולא למחלה הבסיסית. הידעת כי:

אנשור פלוס אדוונס מסייע בשיקום מסת השריר, החשובה לשמירה על מצב 3 תזונתי תקין, תפקוד מיטבי והצלחת השלמת פרוטוקול הטיפול האונקולוגי. מזון ייעודי להשלמה תזונתית ו/או במקרים של איבוד מסת שריר, כוח שריר וירידה בתפקוד. בעל הרכב ייחודי התורם לשיפור הכוח וההגנה הטבעית. * D יחב״ל ויטמין 500 • HMB גר׳ 1.2 • גר׳ חלבון 20 • מסייע להשלמה תזונתית בחולים אונקולוגיים אדוונס פלוס אנשור

הערכים לבקבוק *

מוצרים נוספים מבית אבוט

IL-ENSPA-2100030

אנשור פלוס דל שארית

אנשור פלוס עם סיבים

אנשור קומפקט מרוכז במיוחד

WWW.ABBOTTNUTRITION.CO. IL לפרטים נוספים: 1800-200-255 : צוות המומחים של אבוט

לשימוש בהמלצה ובפיקוח של רופא או דיאטן-תזונאי. התמונות להמחשה בלבד. המידע לאנשי מקצוע בלבד

1. Ravasco P. Nutrition in cancer patients. J Clin Med 2019; 14;8(8). pii: E1211. 2. Liposits, G., Orrevall, Y., Kaasa, S., Österlund, P., & Cederholm,T. Nutrition in Cancer Care:A Brief, Practical GuideWith a Focus on Clinical Practice. JCO Oncology Practice 2021. 3. Arends J, et al. ESPEN expert group recommendations for action against cancer related Malnutrition. Clin Nutr. 2017 Oct;36(5):1187-1196.

24 ' גיליון מס 2021 אוגוסט

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלתהסרטן והשלכותיה

עריכה מדעית: לשעבר מנהלת המערך להמטו-אונקולוגיה והשתלות מח פרופ' מרים בן הרוש, עצם בילדים בבית החולים לילדים ע"ש רות רפפורט, המרכז הרפואי רמב"ם; חברת הוועד המנהל של האגודה למלחמה בסרטן מנהלת המערך להמטו-אונקולוגיה והשתלות מח עצם בילדים, ד"ר שפרה אש, בית החולים לילדים ע"ש רות רפפורט, המרכז הרפואי רמב"ם; יו"ר האיגוד הישראלי להמטו-אונקולוגיה ילדים

בהוצאת האגודה למלחמה בסרטן בישראל (ע"ר), מחלקת הסברה, מידע וקידום בריאות info@cancer.org.il 03-7322780 . , פקס 03-5721677 . טל

מוגש כשירות לציבור עובדי הבריאות. הדעות המובעות במאמרים הן על דעת מביעיהן בלבד. האגודה למלחמה בסרטן בישראל (ע"ר) אינה אחראית על תוכן המודעות, תוכנן ו/או סגנונן. תוכן המודעות הינו על אחריות המפרסמים בלבד ואין בפרסומן משום המלצה כלשהי.

אנשי צוות רפואי המעוניינים להצטרף לרשימת התפוצה הדיגיטלית בצירוף info@cancer.org.il של חוברת 'במה' יכולים לפנות בדוא"ל: שם, תפקיד, מספר טלפון ודוא"ל. ניתן למצוא את חוברות 'במה' גם באתר האגודה למלחמה בסרטן: www.cancer.org.il

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

תוכן העניינים

סקירת התפתחויות בריבוד סיכונים וטיפולים בגידול על שם ווילמס / ד"ר שירה עמאר השתלות תאי אב מתורם בילדים / ד"ר בלה בילורי, פרופ' רונית אלחסיד זיהומים בילדים חולי סרטן / פרופ' עמאד קסיס, ד"ר חלימה דבאג'ה-יונס מעקב ארוך טווח בילדים חולי סרטן / ד"ר מוניק פרץ-נחום, ד"ר טרייסי גולדברג המתבגר חולה הסרטן ומשפחתו - תמונה פסיכוסוציאלית / מוריאל בן דוד, ענת קליין הטיפול התומך בילדים ובמתבגרים חולי סרטן / רות אופיר, תמר נתנזון-ברכה פעילויות האגודה למלחמה בסרטן למען הילדים

54

פתח דבר /

5

מירי זיו, סגן יו"ר האגודה למלחמה בסרטן דבר העורכות / פרופ' מרים בן הרוש, ד"ר שפרה אש אפידמיולוגיה של סרטן בילדים ובמתבגרים / ד"ר ברברה סילברמן, פרופ' ליטל קינן-בוקר סרטן בגיל הילדות – מבט לעבר ותחזית לעתיד / ד"ר איריס קוונצל חידושים בלוקמיה לימפובלסטית חריפה בילדים / פרופ' שי יזרעאלי, ד"ר שרה אליצור לימפומה שאינה הודג'קין / ד"ר סיוון ברגר-אחיטוב, ד"ר עדי שפירא לימפומה מסוג הודג'קין / ד"ר גלי אברהמי גידולי מוח של הילדות: סקירה וחידושים / ד"ר רינה דביר, פרופ' יונתן רוט, פרופ' שלומי קונסטנטיני נוירובלסטומה / פרופ' מרים בן הרוש, ד"ר שפרה אש החתימה הגנטית של גידולי הילדות /

6

60

7

64

13

68

16

72

24

76

28

80

ונגד המחלה

32

35

39

ד"ר חנה גולן רטינובלסטומה – גידול ממאיר של העין /

43

ד"ר גל גולדשטיין, פרופ' שחר פרנקל, פרופ' יעקב פאר סרקומות רקמות רכות / ד"ר מהדי עאסלה, פרופ' יוסי קפילושניק ממאירויות עצם ראשוניות בילדים - מגמות בטיפול /

47

50

ד"ר דודי ניקומרוב, ד"ר דרור לוין

4

פתח דבר

שלום רב, של ביטאון "במה" – ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת 24 ' אני מתכבדת לפתוח את גיליון מס הסרטן והשלכותיה, המופק על ידי האגודה למלחמה בסרטן. השנה מתמקד הביטאון בנושא מחלת הסרטן בילדים ומתבגרים. ילדים ומתבגרים עם סרטן. ההתקדמות במדעי 500- ל 450 מדי שנה מאובחנים בישראל בין הרפואה בכלל, ובתחום אונקולוגיית הילדים בפרט, הביאה לעלייה משמעותית בתוחלת החיים של ילדים החולים במחלות סרטן, וזאת הודות לשיפור האפשרויות לאפיון החתימה הגנטית ולכניסתם של פרוטוקולים כימותרפיים מותאמים, טיפולים ביולוגיים ואימונולוגיים, רדיותרפיה חדשנית, טיפול כירורגי מתקדם ומשמר, וכן התפתחות ניכרת בטיפול התומך הניתן כיום לילד החולה בסרטן ולמשפחתו. ילדים חולי סרטן מעוררים בקרב כולנו רגשות מיוחדים, והאגודה למלחמה בסרטן מפעילה מערך שירותים ותמיכה נרחב למען ילדים חולי סרטן ובני משפחותיהם (מידע מפורט על פעילויות האגודה .)80 ' למען הילדים ומשפחותיהם בעמ , על שיתוף ד"ר שפרה אש ו פרופ' מרים בן הרוש ברצוני להודות לעורכות המדעיות של גיליון זה, הפעולה וההשקעה מזמנן וממרצן בעריכת המאמרים שנכתבו על ידי מיטב המומחים בתחומים השונים. תודה לכל המחברים על העבודה המסורה והמעמיקה. חוברת "במה" היא ביטאון מדעי המיועד לכם, עובדי מערך הבריאות המתמודדים עם הטיפול בחולי הסרטן, על מנת להעשיר אתכם במידע מקצועי, מהימן ומעודכן. אני תקווה כי המידע בגיליון זה יהיה לכלי עזר בעבודתכם הברוכה, ויסייע בידיכם לקדם את איכות הטיפול בחולי הסרטן בישראל בכלל, ובילדים ובמתבגרים בפרט.

בתודה ובברכה,

מירי זיו סגן יו"ר האגודה למלחמה בסרטן

5

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

דבר העורכות

של ביטאון "במה" – ביטאון מדעי לעובדי בריאות בנושא 24 ' לכבוד לנו לערוך את גיליון מס מחלת הסרטן והשלכותיה, המופק על ידי האגודה למלחמה בסרטן. בגיליון זה יובאו בפניכם מאמרים העוסקים בהתקדמות ובחידושים שחלו בשנים האחרונות בנושא מחלת הסרטן בילדים ומתבגרים. את העלייה המרשימה בריפוי סרטן בילדים ומתבגרים מלווה ההבנה והלימוד המתמשך של המאפיינים הביולוגיים והגנטיים של הגידולים השונים, מגוון התרופות ההולך וגדל, השיפור בטכנולוגיות השונות, ההבנה של היתרון שבשיתוף פעולה במחקרים קליניים בינלאומיים ועוד. עלייה זו מתאפשרת גם בזכות השיפור בטיפול התומך במהלך הטיפולים מחד והמעקב אחר המחלימים מאידך. אנו אסירות תודה לאגודה למלחמה בסרטן שאפשרה לנו לפתוח בפניכם את הצוהר לעשייה המרשימה בהמטו-אונקולוגיית ילדים בארץ ובעולם. תודה מקרב לב לחברינו במחלקות השונות בארץ על העבודה הרבה שהושקעה בכתיבת מאמרים אלו. כולנו תקווה שעם הידע הרב הנצבר בעולם נוכל להביא להמשך העלייה המתמדת בריפוי החולים, תוך שמירה על איכות החיים. בתודה ובברכה,

פרופ׳ מרים בן הרוש ד"ר שפרה אש האיגוד הישראלי להמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים

6

אפידמיולוגיה של סרטן בילדים ובמתבגרים 3,1 , פרופ' ליטל קינן-בוקר 2,1 ד"ר ברברה סילברמן

הרישום הלאומי לסרטן, המרכז הלאומי לבקרת מחלות, משרד הבריאות 1 ביה"ס לבריאות הציבור, הפקולטה לרפואה ע"ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב 2 ביה"ס לבריאות הציבור, הפקולטה למדעי הרווחה והבריאות, אוניברסיטת חיפה 3

היארעות סרטן בילדים ובמתבגרים בישראל סוגי הגידולים השכיחים ושיעורי ההיארעות אובחנו בישראל 2017-1996 בתקופה שבין ילדים ומתבגרים 458.5 בכל שנה בממוצע 1 שנים עם גידול המחייב דיווח 19-0 בגיל

כללי למרות שבילדים מחלות הסרטן נדירות יחסית, הן מהוות את אחד מגורמי המוות המובילים. סוגי הגידולים השכיחים ביותר בילדים הם לוקמיה, גידולים של המוח ומערכת העצבים המרכזית ולימפומה. תמונה זו שונה מאוד מהתפלגות סוגי הגידולים בקרב מבוגרים, ורומזת כי גורמי הסיכון שונים גם הם. עם זאת, הסיבות למחלות גידוליות בילדים מהמקרים מדובר 5%- לרוב אינן ידועות. בכ inherited mutation בתשנית מורשת - (כמו למשל במקרה של רטינובלסטומה) או, לחלופין, בתשנית שאירעה במהלך ההתפתחות העוברית, אשר מגדילה את ) להתמרה susceptibility העלילות ( סרטנית לאחר הלידה. גם חשיפה לקרינה מייננת היא אחד מגורמי הסיכון המוכחים לסרטן בכלל ולסרטן בילדות בפרט. למשל, חשיפה לקרינה מייננת הקשורה להליכים רפואיים, הן של העובר (כתוצאה מחשיפת האם במהלך ההיריון) והן של היילוד או הפעוט. לעומת זאת, לגבי חשיפות סביבתיות (דוגמת חשיפה טרום-לידתית לחומרים מסרטנים, לחומרי הדברה או לזיהום אוויר; מגורים בקרבת מפעל גרעיני; חשיפה טרום- לידתית לגורמים זיהומיים) קיימת מחלוקת, ואין כיום הוכחה ברורה כי הן גורמות לסרטן בילדים. אחד מההישגים הגדולים של הרפואה המודרנית הוא ההתקדמות בטכנולוגיות הטיפול בסרטן בילדים: בשנות השבעים

מכלל הילדים שאובחנו עם 50%- רק כ סרטן שרדו חמש שנים; בשנות האלפיים - שורדים חמש שנים ויותר. מכיוון 80% מעל שתוחלת החיים של ילדים גבוהה, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למחלימים מסרטני ילדות, מכיוון שהם עלולים להיות בסיכון גבוה בטווח הארוך לסיבוכים הקשורים הן למחלתם הבסיסית והן לטיפול בה.

19-0 : התפלגות סוגי הגידולים (% מכלל המקרים החדשים) בקרב בני 1 ' טבלה מס , לפי קבוצת גיל 2017-1996 , בישראל 4-0 גיל 9-5 גיל 14-10 גיל 19-15 גיל סוג הגידול % סוג הגידול % סוג הגידול % סוג הגידול % לוקמיה 25.7 לוקמיה 25.1 לוקמיה 18.8 לימפומת הודג'קין 20.1 מוח ומערכת העצבים המרכזית (ממאיר) 16.8 מוח ומערכת העצבים המרכזית (ממאיר) 22.4 מוח ומערכת העצבים המרכזית (ממאיר) 16.2 לוקמיה 10.8 כליה 8.9 לימפומה שאינה הודג'קין 11.5 עצם 11.6 בלוטת המגן 8.6 בלוטות אנדוקריניות 5.8 לימפומת הודג'קין 6.7 לימפומת הודג'קין 11.6 לימפומה שאינה הודג'קין 8.0 רקמת חיבור 5.6 עצם 5.5 לימפומה שאינה הודג'קין 9.2 עצם 7.8 לימפומה שאינה הודג'קין 5.4 מוח ומערכת העצבים המרכזית (שפיר) 4.4 רקמת חיבור 4.8 מוח ומערכת העצבים המרכזית (ממאיר) 7.6

כלל הגידולים הממאירים (חודרניים וממוקדים), גידולים בעלי התנהגות לא ברורה וגידולים שפירים של המוח או 1 מערכת העצבים המרכזית

7

שאינה הודג'קין

7.6

מוח ומערכת העצבים

4.8

4.4 רקמת חיבור

מוח ומערכת העצבים המרכזית )שפיר(

5.4

לימפומה שאינה הודג'קין

המרכזית )ממאיר(

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה שיעור ההיארעות הסגולי לגיל בשנת 2017 של גידולים מחייבי דיווח בילדים ובבני נוער בישראל )גיל (19-0 היה 16.4 ל- 100,000 גם בבנים וגם בבנות. לא היו הבדלים ניכרים בין יהודים ואחרים ובין ערבים )השיעור הסגולי לגיל ל- 100,000 היה 15.9 בבנים יהודים ואחרים, 18.0 בבנים ערבים, 16.4 בבנות יהודיות ואחרות, 16.2 בבנות ערביות(. השיעור השתנה מעט לפי מחוז )תרשים מס' .(1 של גידולים מחייבי דיווח 100,000- ) ל 19-0( : שיעור היארעות סגולי לגיל 1 ' תרשים מס 2017 לפי מין ומחוז, ישראל תרשים מס' :1 שיעור היארעות סגולי לגיל ) (19-0 ל- 100,000 של גידולים מחייבי דיווח לפי מין ומחוז, ישראל 2017

ואת מידת המובהקות. מצאנו כי ההיארעות בשתי קבוצות האוכלוסייה ובשני המינים השנים שבין 22 בישראל הייתה יציבה במשך .)2 ' (תרשים מס 2017-1996 בדקנו את מגמות ההיארעות גם לפי ארבע ). מצאנו כי עבור 3 ' קבוצות גיל (תרשים מס , נצפתה מגמת עלייה 4-0 קבוצת הגיל ) בתקופה שבין p <0.05 , לשנה 1.9%( מובהקת 3.1%( , ולאחר מכן ירידה מובהקת 2008-1997 .2017-2008 ) בתקופה שבין p <0.05 , לשנה – היו 19-15 ,14-10 ,9-5 – בשאר קבוצות הגיל מגמות ההיארעות יציבות במשך כל התקופה. לבסוף, מגמות ההיארעות נבדקו גם לפי ארבעת הגידולים השכיחים ביותר (לוקמיה, גידולים ממאירים של המוח ומערכת

30

בנים

בנות

25

20

15

10

5 שיעור היארעות סגולי ל- 100,000

0

ירושלים

צפון

חיפה

מרכז

תל אביב

דרום

יהודה ושומרון

ארצי

מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בילדים ובני נוער, -1996 2017 על מנת לאמוד את המגמות העתיות של מחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל, איתרנו במסד נתוני הרישום הלאומי לסרטן את כלל המקרים )סך (10,087 שאובחנו בין השנים 1996 ל- .2017 באמצעות תוכנת Joinpoint שמאפשרת לאמוד את אחוז השינוי השנתי ואת מידת המובהקות. מצאנו כי ההיארעות בשתי קבוצות האוכלוסייה ובשני המינים בישראל הייתה יציבה במשך 22 השנים שבין 2017-1996 )תרשים מס' .(2 על נ לאמוד את המגמות העתיות ש בישראל, איתרנו 19-0 מחלות גידוליות בבני במסד נתוני הרישום הלאומי לסרטן את כלל ) שאובחנו בין השנים 10,087 המקרים (סך Joinpoint . באמצעות תוכנת 2017- ל 1996 שמאפשרת לאמוד את אחוז השינוי השנתי העצבים המרכזית, לימפומה שאינה הודג'קין )4 ' ולימפומת הודג'קין) בבנים (תרשים מס ). מהנתונים עולה כי 5 ' ובבנות (תרשים מס לא חל שינוי של ממש במגמות ההיארעות של הגידולים השונים. משך כל ה קופה , לוקמיה הייתה הגידול הנפוץ 2017-1996 ביותר בבנים (שיעור היארעות סגולי לגיל בשנת 3.0- ו 1996 בשנת 3.9 של 100,000- ל , בהתאמה). גידולים 3.1- ו 3.2( ) ובבנות 2017 תרשים מס' :2 מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי מין וקבוצת אוכלוסייה, 2017-1996 בישראל לפי מין 19-0 : מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בבני 2 ' תרשים מס 2017-1996 , וקבוצת אוכלוסייה מגמות עתיות בהיארעות מחלות 2017-1996 , גידוליות בילדים ובני נוער

;1996 בשנת 386( לרישום הלאומי לסרטן ). ההיארעות דומה בין בנים 2017 בשנת 516 ובנות, ובין קבוצת האוכלוסייה של יהודים לקבוצת האוכלוסייה של ערבים. 2 ואחרים סוגי הגידולים הנפוצים ביותר בקבוצת ) בישראל 19-0 הילדים והמתבגרים (גיל במהלך תקופה זו היו, כמצופה, לוקמיה, גידולים ממאירים של המוח ומערכת העצבים המרכזית, לימפומה מסוג הודג'קין, לימפומה שאינה הודג'קין וגידולי עצם. עם זאת, קיימת שונות בהתפלגות התחלואה בין .)1 ' קבוצות הגיל השונות (טבלה מס 2017 שיעור ההיארעות הסגולי לגיל בשנת של גידולים מחייבי דיווח בילדים ובבני נוער גם 100,000- ל 16.4 ) היה 19-0 בישראל (גיל בבנים וגם בבנות. לא היו הבדלים ניכרים בין יהודים ואחרים ובין ערבים (השיעור הסגולי בבנים יהודים 15.9 היה 100,000- לגיל ל בבנות 16.4 , בבנים ערבים 18.0 , ואחרים בבנות ערביות). השיעור 16.2 , יהודיות ואחרות .)1 ' השתנה מעט לפי מחוז (תרשים מס

2

25

20

15

5 שיעור היארעות ל- 100,000 סגולי לקבוצת גיל 10

בנים ערבים

בנות ערביות

בנים יהודים ואחרים

בנות יהודיות ואחרות

0

1996 1997 1998

1999 2000 2001

2002 2003 2004

2005 2006 2007

2008 2009 2010

2011 2012 2013

2014 2015 2016

2017

שנת אבחנה

"אחרים": נוצרים שאינם ערבים וכאלה ללא סיווג דת 2

בדקנו את מגמות ההיארעות גם לפי ארבע קבוצות גיל )תרשים מס' .(3 מצאנו כי עבור קבוצת הגיל ,4-0 נצפתה מגמת עלייה מובהקת ) 1.9% לשנה, (p<0.05 בתקופה שבין 2008-1997 , ולאחר מכן ירידה מובהקת ) 3.1% לשנה, (p<0.05 בתקופה שבין 2017-2008 . בשאר קבוצות הגיל – ,9-5 ,14-10 – 19-15 היו מגמות ההיארעות יציבות במשך כל התקופה.

8

תרשים מס' :3 מגמות עתיות בהיארעות מחלו גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי קבוצת גיל, 2017-1996 תרשים מס' :3 מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי קבוצת גיל, 2017-1996

0 תקופות האבחנה, ההישרדות בבנים יהודים ואחרים גבוהה מזו של בנים ערבים. בקרב בנות, נצפה הבדל בהישרדות של יהודיות ואחרות לעומת ערביות רק במי שאובחנו 2007-2003 ובשנים 2002-1998 בשנים אבל לא בחולות שאובחנו בתקופת הזמן .)6 ' (תרשים מס 2012-2008 , המאוחרת יותר 0 5 10 15 שיעור היארעות סגולי לקבוצת גיל ל- 100,000 "0-4" 5 שיעור היארעות סגולי לקבוצת גיל ל- 100,000 10 15 20 ריבוד ההישרדות לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת אוכלוסייה מגלה שאין שיפור מובהק בהישרדות לפי תקופת האבחנה. בכל 20 25 30 log- ( )77.7%( ) ובין ער ים 83.6%( אחרים ) לבנים 84.1%( ); ובין בנות rank test p <0.0001 . log rank test ( p =0.008) )81.9%( 30 "0-4" 25

בישראל לפי קבוצת 19-0 : מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בבני 3 ' תרשים מס 2017-1996 , גיל תרשים מס' :3 מגמות עתיות בהיארעות מחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי קבוצת גיל, 2017-1996

30

25

20

15

10

5 שיעור היארעות סגולי לקבוצת גיל ל- 100,000 "10-14" "10-14"

"5-9" "5-9"

"15-19" "15-19"

"0-4"

"5-9"

"10-14"

"15-19"

0

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016

1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 תרשים מס' :5 היארעות גידולים נבחרים בבנות 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל - בנות

שנת אבחנה

שנת אבחנה שנת אבחנה

תרשים מס' :4 היארעות גידולים נבחרים בבני 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל – בנים

12 ) בישראל – בנים 2017-1996( לפי שנה 19-0 : היארעות גידולים נבחרים בבני 4 ' תרשים מס תרשים מס' :4 היארעות גידולים נבחרים בבני 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל – בנים תרשים מס' :4 היארעות גידולים נבחרים בבני 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל – בנים 10

ממאירים של המוח ומערכת העצבים המרכזית היו שניים בשכיחותם במשך רוב )2016- ב 2.4 ,1996- ב 2.7( התקופה הן בבנים בהתאמה). 2.5- ו 2.0( והן בבנות הימצאות מחלה גידולית בילדים ובמתבגרים בישראל , אובחנו 2017 ועד 2013 בחמש השנים שבין ילדים ובני נוער בישראל עם מחלה 2,579 מהם החלימו או עדיין 2,304 . גידולית .2017 בדצמבר 31- התמודדו עם מחלתם ב 2017-2013 מכלל החולים שאובחנו בשנים 1,916 , היו 2017 בדצמבר 31- והיו בחיים ב ומעלה. 20 היו בני 388- , ו 20 מתחת לגיל הישרדות של ילדים ומתבגרים שחלו במחלה גידולית בישראל 10,087 אובחנו בישראל 2017-1996 בשנים עם מחלה גידולית. 19-0 ילדים ובני נוער בני חישוב ההישרדות האבסולוטית בוצע עבור ילדים ובני נוער שעבורם היו נתונים 9,979 מתאימים (הוחרגו מי שהדיווח עליהם למסד נתוני הרישום התבסס על הודעת פטירה ומשום כך תאריך האבחנה והפטירה עבורם היה זהה). פטירות בתקופה 1,775 בקבוצה זאת נצפו , וההישרדות הצוברת לחמששנים 2017-1996 . נצפו הבדלים מובהקים בשיעור 82.9% הייתה ההישרדות האבסולוטית לחמששנים בין יהודים 4.2 3.4 4.9 4.3 3.4 4.4 3.7 2.8 2.7 3.0 4.0 2.8 2.9 3.5 2.3 2.7 3.4 2.7 2.7 2.4 2.2 2.3 2.1 2.1 1.9 0.9 2.0 1.4 1.6 1.5 2.2 1.5 1.3 1.7 1.9 2.2 0.8 2.3 1.8 1.8 1.8 1.7 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה מסוג הודג'קין

1.5

1.0

2.0

2.1

12

1.1

2.9

2.6

1.1

2.0

10 0.9 1.2

2.3

12

2.6

1.4

8

2.1 2.1 1.9 2.1 1.9 1.9 2.2 1.9 2.2 1.2 1.5 1.6

2.0 2.0

1.6

1.5

1.8

2.2

2.3 2.3 1.3 1.3

1.8 2.1 0.8 0.8

2.1 2.1

2.3

1.0

1.1

2.2 2.2 1.5 1.5

2.5

1.0 0.9

2.3

2.9

2.7 1.7

2.6

2.3 1.2 0.9 0.6

1.7 1.4

2.0 1.0 1.0

1.7 2.5

10

0.9 0.7

8

2.9

2.6

1.4 1.4

2.6

1.5 2.3

1.3

0.8

2.0

1.6

1.5 1.5

1.8

1.7

10

1.6

2.0

2.2 2.2

1.8

2.1 2.1 1.7 1.7

1.8 1.7

1.6

3.0

2.6

1.6

4.1 1.6 1.5 2.2 1.9 1.9 1.6 1.5 2.2 2.9 1.8 1.8 1.7 0.6 3.1 1.8 1.8 .7 2.7 2.7 2.4 2.7 2.7 2.4 2.2 1.7 0.8 0.8 2.1 3.4

1.8

1.1

6

3.0

2.0 1.5

2.8 1.5 1.8

2.7 3.1

2.5

2.7 1.7 2.7 1.7 1.9

3.4

2.0

1.1

6 2.1 3.0

1.7 2.5 1.7 2.5

2.6

2.7

8

2.8

2.9

3.0

2.0

1.6

1.4

1.5 2.3 1.5 2.3 1.6 2.1 2.4

1.3

8

1.7

4.0 4.0

2.8

2.5

1.6 2.0 2.4

1.4

1.6

1.3

3.0 3.0

2.9 3.5

1.7

2.4 2.2 2.2

2.5

3.9 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 2.8 2.9 3.5 2.8 4.0 2.6 2.1 2 4

1.6

2.3 0.9 0.8

4.8

2.7 3.1 2.7 3.1

4.7 2.7 3.4 2.7 3.4

2.5 1.6 2.4 2.5

4.6 4.5

2.8

2.9

4

4.3

2.1

2.3 0.9 0.8

1.9

6

4.0

2.8

2.6 2.6

2.7

2.9

3.1 3.1

2.7 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 2.1 6

2.9

3.0

3.4

4.0

3.3

2.9

3.0

3.7

3.9 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 3.9 2.6 4.3 2 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 3.2 3.1 2 4.3 2.1 4 2.1 4

3.2 3.2

3.2

3.1

3.1

3.1

2.8 2.7 3.1

4.9

4.8 4.8

4.7 2.7 3.0 2.5 4.7

4.6 4.5 4.6 4.5

2.7 2.9

2.7

4.9

4.4

2.6

4.3

4.2 4.2

4.1

4.0 4.0

4.4

0

4.3

2.2

3.7

4.1

3.4 3.4

3.4

3.4 3.4

1999 3.4 3.4

3.7

3.3

2002 2.8 2.7 3.0 2.8 2.7 3.0 2003 2004

3.4

3.3

1996

1997

1998

2000

2001

2005

2006

2007

2

2.6

0

שנת אבחנה

0

0

לוקימיה 2009

גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

2007 2007 שנת אבחנה 2008 2008

1996

1997

1998

1999

2000

2001 2001

2002 2002

2003 2003

2004 2004

2005 2005

2006 2006

2009 2009

2010 2010

2011 20 1

2012 2012

2013

2014

2015

2016

2017

1996

1997

1998

1999

2000

2013

2014

2015

2016

2017

9 4 הימצאות מחלה גידולית בילדים ובמתבגרים בישראל בחמש השנים שבין 2013 ועד ,2017 אובחנו 2,579 ילדים ובני נוער בישראל עם מחלה גידולית. 2,304 מהם החלימו או עדיין התמודדו עם מחלתם ב- 31 בדצמבר .2017 מכלל החולים שאובחנו בשנים 2017-2013 והיו בחיים ב- 31 בדצמבר ,2017 היו 1,916 מתחת לגיל ,20 ו- 388 היו בני 0 ומעלה. הישרדות של ילדים ומתבגרים שחלו במחלה גידולית בישראל בשנים 2017-1996 אובחנו בישראל 10,087 ילדים ובני נוער בני 19-0 עם מחלה גידולית. חישוב ההישרדות האבסולוטית בוצע עבור 9,979 ילדים ובני נוער שעבורם היו נתונים מתאימים )הוחרגו מי שהדיווח עליהם למסד נתוני הרישום התבסס על הודעת פטירה ומשום כך תאריך האבחנה והפטירה עבורם היה זהה(. בקבוצה זאת נצפו 1,775 פטירות בתקופה 2017-1996 , וההישרדות הצוברת לחמש שנים היית .82.9% נצפו הבדלים מובהקים בשיעור ההישרדות האבסולוטית לחמש שנים בין יהודים ואחרים ) (83.6% ובין ערבים ) (77.7% (log-rank test p<0.0001) ; ובין בנות ) (84.1% לבנים ) (81.9% log rank test p=0.008) .( ריבוד ההישרדות לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת אוכלוסייה מגלה שאין שיפור מובהק בהישרדות לפי תקופת האבחנה. בכל תקופות האבחנה, ההישרדות בבנים יהודים ואחרים הימצאות מחלה גידולית בילדים ובמתבגרים בישראל בחמש השנים שבין 2013 ועד ,2017 אובחנו 2,579 ילדים ובני נוער בישראל עם מחלה גידולית. 2,304 מהם החלימו או עדיין התמודדו עם מחלתם ב- 31 בדצמבר .2017 מכלל הימצאות מחלה גידולית בילדים ובמתבגרים בישראל בחמש השנים שבין 2013 ועד ,2017 אובחנו 2,579 ילדים ובני נוער בישראל עם מחלה גידולית. 2,304 מהם החלימו או עדיין התמודדו עם מחלתם ב- 31 בדצמבר .2017 מכלל 3.2 3.1 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 2 שיעור היארעות סגולי ל- 100,00 2.7 3.0 2.5 4.0 3.2 3.2 3.7 2.7 3.1 4.0 3.1 2.6 3.2 2.7 2.9 3.1 2.2 2.8 2.7 3.1 2.0 2.4 2.8 1.6 2.4 1.6 2.1 2.4 3.0 1.9 3.4 2.1 3.0 2.5 2.8 2.4 2.2 2.2 2.2 1.9 1.9 3.1 2.5 1.8 1.7 2.5 2.0 1.5 1.8 2.1 0.8 0.8 2.3 1.8 1.9 0.8 2.3 1.7 1.4 2.0 1.5 1.5 1.8 1.8 1.7 0.8 0.8 0.6 2.1 1.6 1.0 0.9 1.1 1.0 1.0 1.1 1.5 1.0 0.9 1.2 1.0 1.2 1.2 0.9 0.6 0.9 0.7 0 2 4 6 8 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 שנת אבחנה 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2016 שנת אבחנה לוקימיה גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה מסוג הודג'קין 3.2 3.1 2.7 3.0 2.5 4.0 3.2 3.2 3.7 2.7 3.1 4.0 3.1 2.6 3.2 2.7 2.9 2.2 2.8 2.7 3.1 2.0 2.4 2.8 1.6 2.4 1.6 2.1 2.4 3.0 1.9 3.4 2.1 3.0 2.5 2.8 2.4 2.2 2.2 2.2 1.9 1.9 2.5 1.8 1.7 2.0 1.5 2.3 1.9 0.8 1.7 1.4 2.0 1.5 1.5 1.8 1.8 1.7 0.8 0.8 0.6 2.1 1.6 1.0 0.9 1.0 1.0 1.2 0.9 0.6 0.9 0.7 0 4 6 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2017 לוקימיה לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה מסוג הודג'קין לוקימיה לימפומה מסוג הודג'קין ) בישראל - בנות 2017-1996( לפי שנה 19-0 : היארעות גידולים נבחריםבבנות 5 ' תרשיםמס תרשים מס' :5 היארעות גידולים נבחרים בבנות 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל - בנות 1.5 10 גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה מסוג הודג'קין גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית גידולים ממאירים של המוח/מערכת העצבים המרכזית לימפומה שאינה הודג'קין תרשים מס' :5 היארעות גידולים נבחרים בבנות 19-0 לפי שנה ) 2017-1996 ( בישראל - בנות לוקימיה לוקימיה לימפומה שאינה הודג'קין לימפומה מסוג הודג'קין 10 2.5 1.8 2.1 0.8 0.8 1.8 2.3 1.1 1.1 1.0 0.9 1.2 1.0 1.2 8 שנת אבחנה שנת אבחנה

4

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

תמותה ממחלה גידולית בילדים ומתבגרים בישראל סוגי הגידולים השכיחים כגורמי תמותה ושיעורי תמותה נפטרו 2017-1996 בכל שנה בתקופה שבין שסיבת 19-0 חולים בני 71 בישראל בממוצע 71( הפטירה עבורם הייתה מחלה גידולית ). שיעורי 2017 בשנת 76 ;1996 בשנת של 2017 התמותה הסגוליים לגיל בשנת גידולים מחייבי דיווח בילדים ובני נוער (רווח 100,000- ל 2.4 ) היו 19-0 בישראל (גיל 2.0 , ) בבנים יהודים ואחרים 1.5-3.3 סמך ) בקרב בנים 0.6-3.3 (רווח סמך 100,000- ל )0.9-2.4 (רווח סמך 100,000- ל 1.7 , ערבים (רווח סמך 100,000- ל 5.1- בבנות יהודיות, ו ) בבנות ערביות. 2.9-7.4 סוגי הגידולים הנפוצים ביותר כגורמי תמותה )19-0 בקבוצת הילדים והמתבגרים (גיל היו 2017-1996 בישראל במהלך התקופה לוקמיה, גידולים של המוח ומערכת העצבים המרכזית, לימפומה שאינה הודג'קין וסרטן כליה. לא מוצגות תוצאות לפי קבוצת גיל או מחוז בגלל מספרים קטנים. מגמות עתיות בתמותה ממחלות 2017-1996 , גידוליות בילדים ובני נוער על מנת לאמוד את המגמות העתיות של 19-0 תמותה ממחלות גידוליות בבני בישראל, איתרנו במסד סיבות המוות שמקודדת הלשכה המרכזית לסטטיסטיקה את כלל הנפטרים ממחלות גידוליות ) בין השנים 1,551 (סך 19-0 בקבוצת הגיל Joinpoint . באמצעות תוכנת 2017-1996 שמאפשרת לאמוד את אחוז השינוי השנתי ואת מידת המובהקות, מצאנו כי במשך כל התקופה היו שיעורי התמותה בקרב יהודים לשנה 1.5%( ואחרים במגמת ירידה מובהקת הן בבנים והן בבנות) וכן גם בקרב בנים בשנה). בקרב בנות ערביות 2.3%( ערבים התמותה הייתה במגמה יציבה במשך כל .)8 ' התקופה (תרשים מס

ומין, ולפיכך גבוה יותר ממדד ההישרדות האבסולוטית. מכיוון שהסיכון לתמותת רקע בילדים ובבני נוער נמוך, ההישרדות היחסית לחמש שנים לא שונה באופן משמעותי מההישרדות האבסולוטית .)7 ' (תרשים מס

מדד ההישרדות האבסולוטית מקשה על השוואות כי אינו מביא בחשבון את תמותת הרקע. משום כך עשינו שימוש במדד ההישרדות היחסית, אשר מחושב כהישרדות של חולים ביחס לסיכון לתמותה באוכלוסייה הכללית תואמת גיל

בישראל שאובחנו 19-0 : הישרדות צוברת אבסולוטית לחמש שנים של בני 6 ' תרשים מס עם מחלה גידולית, לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת אוכלוסייה תרשים מס' :6 הישרדות צוברת אבסולוטית לח ש שנים של בני 19-0 בישראל שאובחנו עם מחלה גידולית, לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת אוכלוסייה

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

85.1

85.3

84.4

83.8

84.0

81.5

80.7

76.9

76.8

74.1

73.9

71.9

אחוז הישרדות צוברת אבסולוטית ל- 5 שנים

בנים ערבים

בנים יהודים ואחרים

בנות ערביות

בנות יהודיות ואחרות

1998 ל- 2002

2003 ל- 2007

2008 ל- 2012

מדד ההישרדות האבסולוטית מקשה על השוואות כי אינו מביא בחשבון את תמותת הרקע. משום כך עשינו שימוש במדד ההישרדות היחסית, אשר מחושב כהישרדות של חולים ביחס לסיכון לתמותה באוכלוסייה הכללית תואמת גיל ומין, ולפיכך גבוה יותר ממדד ההישרדות האבסולוטית. מכיוון שהסיכון לתמותת רקע בילדים ובבני נוער נמוך, ההישרדות היחסית לחמש שנים לא שונה באופן משמעותי מההישרדות האבסולוטית )תרשים מס' .(7 בישראל שאובחנו עם 19-0 : ישרדות צוברת יחסית לחמש שנים של בני 7 ' תרשים מס מחלה גידולית, לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת אוכלוסייה תרשים מס' :7 הישרדות צובר יחסית לחמש שנים של בני 19-0 בישראל שאובחנו עם מחלה גידולית, לפי תקופת אבחנה, מין וקבוצת וכלוסייה

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

86

85.7

85.6

85.3

84.9

83.1

82.4

78.3

77.3

76.8

74.8

73.1

אחוז הישרדות צוברת יחסית ל- 5 שנים

בנים ערבים

בנים יהודים

בנים ערבים

בנות יהודיות ואחרות

1998 ל- 2002

2003 ל- 2007

2008 ל- 2012

תמותה ממחלה גידולית בילדים ומתבגרים בישראל סוגי הגידולים השכיחים כגורמי תמותה ושיעורי תמותה

10

6

בכל שנה בתקופה שבין 2017-1996 נפטרו בישראל בממוצע 71 חולים בני 19-0 שסיבת הפטירה עבורם הייתה מחלה גידולית ) 71 בשנת 76 ;1996 בשנת .(2017 שיעורי התמותה הסגוליים לגיל בשנת 2017 של גידולים מחייבי דיווח בילדים ובני נוער בישראל )גיל (19-0 היו 2.4 ל- 100,000 )רווח סמך (1.5-3.3 בבנים יהודים ואחרים, 2.0 ל- 100,000 )רווח סמך

סיכום מחלות גידוליות בילדים ובבני נוער נדירות יחסית, אבל מהוות אחד מגורמי המוות המובילים. במקרים מסוימים הגורם לתחלואה הוא תשניות מולדות או כאלה שנרכשו בשלב העוברי, אבל לרוב הסיבות לסרטן בילדים ובבני נוער אינן ידועות. : בתקופה שבין היארעות ומגמות עתיות אובחנו בישראל בכל שנה 2017-1996 ילדים ובני נוער עם מחלה 460- בממוצע כ גידולית המחייבת דיווח לרישום הלאומי לסרטן. סוגי הגידולים הנפוצים ביותר הם לוקמיה, גידול ממאיר של המוח ומערכת העצבים המרכזית, לימפומת הודג'קין ולימפומה שאינה הודג'קין. שיעור ההיארעות בשני 16.4 ) הוא 100,000- (סגולי לגיל, ל המינים, ללא הבדל גדול בין קבוצות

תרשים מס' :8 מגמות עתיות בתמותה ממחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי מין וקבוצת אוכלוסייה, 2017-1996 בישראל לפי מין 19-0 : מגמות עתיות בתמותה ממחלות גידוליות בבני 8 ' תרשים מס 2017-1996 , וקבוצת אוכלוסייה תרשים מס' :8 מגמות עתיות בתמותה ממחלות גידוליות בבני 19-0 בישראל לפי מין וקבוצת אוכלוסייה, 2017-1996

2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7

1 שיעור היארעות סגולי לגיל ל- 100,000 1 שיעור היארעות סגולי לגיל - 1 0, 0

0 0

1996 1996

1997 1997

1998 1998

1999 1999

2000 2000

2001 2001

2002 2002

2003 2003

2004 2004

2005 2005

2006 2006

2007 2007

2008 2008

2009 2009

2010 2010

2011 2011

2012 2012

2013 2013

2014 2014

2015 2015

2016 2016

2017 2017

שנת אבחנה שנת אבחנה

בנים ערבים בנים ערבים

בנות ערביות בנות ערביות

בנים יהודים בנים יהודים

בנות יהודיות ואחרות בנות יהודיות ואחרות

השוואה בינלאומית 3 על פי נתוני Globocan של הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) שבארגון הבריאות העולמי, צפי ההיארעות בישראל בשנת 2020 של רוב סוגי הסרטן שנבדקו בבני 19-0 בדרך כלל גבוה מההיארעות הצפויה בעולם, למעט סרטן הכליה, סרטן הכבד וסרטן האשכים. לעומת זאת, כאשר בוחנים את שיעור התמותה הצפוי בישראל ב- ,2020 נמצא כי למרות היארעות גבוהה יותר, שיעור התמותה בישראל נמוך מהצפי העולמי באופן עקבי )למעט עבור גידולי המוח ומערכת העצבים(, מה שמצביע על הישרדות גבוהה )תרשים מס' .(9 3 השוואה בינלאומית של הסוכנות Globocan על פי נתוני ) שבארגון IARC הבינלאומית לחקר הסרטן ( הבריאות העולמי, צפי ההיארעות בישראל של רוב סוגי הסרטן שנבדקו בבני 2020 בשנת בדרך כלל גבוה מההיארעות הצפויה 19-0 3.2 3 4 5 לוקימיה עולם השוואה בינלאומית 3 על פי נתוני Globocan של הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) שבארגון הבריאות העולמי, צפי ההיארעות בישראל בשנת 2020 של רוב סוגי הסרטן שנבדקו בבני 19-0 בדרך כלל גבוה מההיארעות הצפויה בעולם, למעט סרטן הכליה, סרטן הכבד וס טן האשכים. לעומת זאת, כאשר בוחנים את שיעור התמותה הצפוי בישראל ב- ,2020 נמצא כי למרות היארעות גבוהה יותר, שיעור התמותה בישראל נמוך מהצפי העולמי באופן עקבי )למעט עבור גידולי המוח ומערכת העצבים(, מה שמצביע על הישרדות גבוהה )תרשים מס' .(9

בישראל 19-0 : השוואת ההיארעות ו תמותה ממחלות גידוליות נבחרות בבני 9 ' תרשים מס Globocan 2020 ) – נתוני 100,000- לעומת העולם (אומדן שיעורים מתוקנן לגיל ל תרשים מס' :9 השוואת ההיארעות והתמותה ממחלות גידוליות נבחרות בבני 19-0 בישראל לעומת העולם )אומדן שיעורים מתוקנן לגיל ל- 100,000 ( – נתוני Globocan 2020

-2 ישראל

-5

-4

-3

-1

0

1

2

3.5

0.6

1.3

3.2

1.2

בעולם, למעט סרטן הכליה, סרטן הכבד וסרטן האשכים. לעומת זאת, כאשר בוחנים ,2020- את שיעור התמותה הצפוי בישראל ב נמצא כי למרות היארעות גבוהה יותר, שיעור התמותה בישראל נמוך מהצפי העולמי באופן עקבי (למעט עבור גידולי המוח ומערכת העצבים), מה שמצביע על הישרדות גבוהה .)9 ' (תרשים מס

גידולים ממארים במוח/מערכת העצבים המרכזית

0.8

0.59

1.6

0.96

לימפומה שאינה הודג'קין

0.1

0.38

היארעות

1.5

0.49

לימפומה מסוג הודג'קין

תמותה

0.0

0.1

0.7

0.37

בלוטת המגן

0.0

0.01

0.5

0.6

כלייה

0.23

0.0

0.5

0.37

שחלה

0.1

0.0

0.2

0.23

כבד

0.0

0.12

0.1

0.48

אשכים

0.06 0.07

0.0

0.1

מלנומה של העור

0.01

0…

8 8 3 Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2018. Available from: https://gco.iarc.fr/today [Accessed 03 November 2020]. Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer 3 Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2018. Available from: https://gco. .]iarc.fr/today [Accessed 03 November 2020 3 4 5 3 Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2018. Available from: https://gco.iarc.fr/today [Accessed 03 November 2020].

5

4

3

2

1

0

1

2

שיעור ל- 100,000 מתוקנן לגיל

מקור: GLOBOCAN 2020 , International Agency for Research on Cancer GLOBOCAN 2020, International Agency for Research on Cancer : מקור

סיכום מחלות גידוליות בילדים ובבני נוער נדירות יחסית, אבל מהוות אחד מגורמי המוות המובילים. במקרים מסוימים הגורם לתחלואה הוא תשניות מולדות או כאלה שנרכשו בשלב העוברי, אבל לרוב הסיבות לסרטן בילדים ובבני נוער אינן ידועות. היארעות ומגמות עתיות: בתקופה שבין 2017-1996 אובחנו בישראל בכל שנה בממוצע כ- 460 ילדים ובני נוער עם מחלה גידולית המחייבת דיווח לרישום הלאומי לסרטן. סוגי הגידולים

11

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

, והתפלגות סוגי הגידולים תואמת 2017-1996 את זו הנצפית בעולם. התמותה נמצאת במגמת ירידה בכל קבוצות האוכלוסייה למעט בנות ערביות, מה שמסביר את ההישרדות הגבוהה יחסית. לאור הפרוגנוזה הטובה והידע שמצטבר על אודות ההשלכות ארוכות הטווח של טיפול נוגד סרטן, יש מקום לעקוב אחרי המחלימים לאורך זמן, כדי למנוע ולצמצם סיבוכים אפשריים הקשורים הן למחלתם היסודית והן לטיפול בה.

המוח ומערכת העצבים, לימפומה שאינה הודג'קין ולימפומת הודג'קין. שיעור התמותה 2.4( ) דומה בבנים 100,000- (סגולי לגיל, ל בערבים), הנמוך 2.0 ; ביהודים ואחרים ) והגבוה ביותר 1.7( ביותר בבנות יהודיות השנים שבין 22 ). במשך 5.1( בבנות ערביות היו שיעורי התמותה במגמת 2017-1996 ירידה מובהקת בבנים ובבנות יהודים ואחרים ובבנים ערבים, אבל יציבים בבנות ערביות. : למרות שהיארעות השוואה בינלאומית מחלות גידוליות בילדים ובבני נוער בישראל גבוהה מהצפי העולמי, שיעור התמותה ממחלות אלה לרוב נמוך מהצפי העולמי, מה שמצביע על הישרדות גבוהה ורומז לאיכות הטיפול והאבחנה. תמונת ההיארעות של סרטן בילדים ובבני השנים שבין 22 נוער בישראל יציבה במהלך

האוכלוסייה. שיעורים אלה נותרו יציבים .2017-1996 , השנים 22 במשך : בחמש השנים האחרונות עבורן שכיחות , אובחנו בישראל 2017-2013 , הנתונים זמינים ילדים ובני נוער עם מחלה גידולית, 2,579 היו בחיים בתום התקופה 2,304 ומאלה .20 ), רובם עדיין מתחת לגיל 31.12.2017( : ההישרדות האבסולוטית הצוברת הישרדות לחמש שנים של ילדים ובני נוער עם מחלה ; גבוהה יותר ביהודים 83% גידולית הייתה כמעט ואחרים לעומת ערבים, ובבנות לעומת בנים. ההישרדות היחסית לחמש שנים הייתה דומה, אם כי, מטבע הדברים, גבוהה מעט יותר. נפטרו 2017-1996 : בתקופה שבין תמותה ילדים ובני 70- בישראל בכל שנה בממוצע כ נוער ממחלה גידולית. סוגי הגידולים הנפוצים ביותר כגורמים לתמותה הם לוקמיה, גידולי

רשימת ספרות

Ferlay J, Ervik M, Lam F, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2018. Available from: https:// gco.iarc.fr/today [Accessed 03 November 2020].

12

סרטן בגיל הילדות – מבט לעבר ותחזית לעתיד 2 , ד"ר שפרה אש 1 פרופ' מרים בן הרוש לשעבר מנהלת המערך להמטו-אונקולוגיה והשתלות מח עצם בילדים בבית החולים לילדים ע"ש רות רפפורט, המרכז הרפואי 1 רמב"ם; חברת הוועד המנהל של האגודה למלחמה בסרטן מנהלת המערך להמטו-אונקולוגיה והשתלות מח עצם בילדים, בית החולים לילדים ע"ש רות רפפורט, המרכז הרפואי רמב"ם; 2 יו"ר האיגוד הישראלי להמטו-אונקולוגיה ילדים

בסוגים CAR T cells אפשרות של טיפול ב- .]4[ אחרים של סרטן בילדים

המחברים מתארים תגליות חדשות בהבנת התפתחות מחלות, מנגנוני עמידות לטיפול, הבנה של ביולוגיה של התא הלוקמי, שיפור בקביעת פרוגנוזה וצפי של סיכוי להישנות. ההתקדמות בתחום השתלות מח עצם מתורם מתאים ותורם שאינו מתאים הובילו לתוצאות טובות מאוד בטיפול בהישנויות של לוקמיה, ולירידה ברעילות ועלייה graft versus ( GVHD ביעילות הטיפול ב- - מחלת השתל נגד המאכסן) host disease .]3[ באמצעות תרופות חדשות ללא ספק, ההתקדמות הדרסטית בלוקמיה נובעת מההבנה בטיפול באימונותרפיה עם גילוי שיטות חדשות המבוססות על טיפול מכוון לתא לוקמי, לדוגמה הטיפול בנוגדן ונגד החלבון CD-19 משולב נגד החלבון Blinatumomab [בלינטומומאב – CD3 )]*, אשר מאושר Blincyto ® - ® (בלינסייטו בארץ כזרוע ניסיונית בפרוטוקול החדש בלוקמיה בקו ראשון וכן בהישנות לוקמיה. כמו כן, חלה התקדמות בפיתוח שיטות אשר מעוררות את המערכת החיסונית של , כגשר להשתלות CAR T cells החולה, כגון מח עצם בילדים עם לוקמיה רפראקטורית .]4[ לכימותרפיה בלוקמיה, CAR T cells בעקבות פיתוח מושקעים כיום מאמצים רבים לבדיקת

ההתקדמות בטיפול בילדים חולי סרטן בארבעת העשורים האחרונים היא אחד מסיפורי ההצלחה הגדולים של הרפואה המודרנית, עם שיפור דרמטי בתוצאות כמעט בכל סוגי הממאירות בילדים ומתבגרים. על פי העבודות האפידמיולוגיות החדשות, שיעור 25%- הריפוי של ילדים חולי סרטן עלה מ ]. הסיבות 1[ כיום 85%- שנים עד ל 40 לפני להצלחה הן רבות, וכוללות שיתוף פעולה בניסויים קליניים בינלאומיים, גילוי תרופות חדשות, שיפור בידע לגבי היעילות של שילוב תרופות, התקדמות בטכנולוגיות ניתוחיות, שיטות אבחנה מדויקות יותר, התאמת הטיפולים על בסיס מאפיינים ביולוגיים וגנטיים של הסרטן, מעקב יעיל ומדויק MRD – יותר אחרי תגובה לטיפול (מדידת – מחלה שארית Minimal Residual Disease מינימלית - בלוקמיה) ופיתוח טכנולוגיות הדמיה מדויקות יותר. בנוסף, השיפור בטיפול התומך, כולל בטיפול בסיבוכים זיהומיים (חיידקיים, נגיפיים ופטרייתיים), הוביל אף הוא .]2[ לירידה בתמותה למרות האמור לעיל, האתגרים המשמעותיים שנותרו לצוותים המטפלים כיום כוללים טיפול בהישנות המחלה, ובמקביל התמודדות עם תופעות לוואי לטווח הארוך, אשר גם הן יכולות לסכן את הילדים החולים ולגרום

לימפומה על שם הודג'קין בלימפומה על שם הודג'קין, פורסמו בשנים האחרונות תוצאות טובות מאוד לריפוי בילדים, כולל בלימפומה על שם הודג'קין בדרגת התפשטות גבוהה. למרות השיפור המרשים בתוצאות, המטרה של הצוותים המטפלים היא ריפוי ללא גרימת נזק לטווח ארוך. לפיכך, כיום הפרוטוקולים הטיפוליים בודקים אם מניעת מתן קרינה או הורדת מינון הקרינה עשויים להוביל לשיעור הישרדות גבוה מאוד תוך הקטנה משמעותית של תופעות הלוואי, כגון פגיעה בפוריות, קרדיומיופתיה, סרטן משני, פגיעה הורמונלית והפרעה בגדילה. בנוסף, בחזרת המחלה ישנן כיום אפשרויות טיפול רבות מאוד, כולל טיפולים אימונותרפיים מוצלחים ביותר. המטרה בשנים הבאות היא להחליף את התרופות הכימיות בתרופות מכווננות (ביולוגיות, ממוקדות .]5[ מטרה) ובאימונותרפיה לימפומה על שם ברקיט בלימפומה על שם ברקיט, הטיפול בשנים האחרונות בכימותרפיה אגרסיבית מאוד ריפוי. 80%- הביא להצלחה מדהימה וליותר מ הירידה ההדרגתית במינונים של התרופות הכימיות, וכן קיצור משך הטיפול, אפשרו ריפוי

לירידה משמעותית באיכות חייהם. בשני המאמרים על לוקמיה בחוברת,

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

13

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

בטכניקות הניתוחיות מאפשרת תפקוד אורתופדי טוב יותר. תוספת של אימונותרפיה Mifamurtide עם מתן מיפאמורטיד – )* מספקת תקווה לכיוון Mepact ® – ® (מפקט חדש בארסנל הטיפולי באוסטאוגניק סרקומה .]9[ בפרט ובסרקומות בכלל רבדומיוסרקומה הגידול השכיח מבין הסרקומות של הרקמות הרכות הינו רבדומיוסרקומה - גידול ממאיר המורכב מסיבי שריר משורטט בשלבי התפתחות שונים. גידול זה יכול להופיע באיברים שונים (ארובת העין, פרוסטטה, שלפוחית שתן ועוד). בשנים אחרונות נצפה שיפור בהישרדות ובטכניקות ניתוחיות אשר מאפשרות להימנע מניתוחים מוטילטיביים. פריצת הדרך במקרים אלו היא בעיקר בהוכחה שברבדומיוסרקומה בדרגת סיכון גבוהה, מתן טיפול כימי כטיפול אחזקתי באופן מטרונומי אחרי טיפול אגרסיבי, העלה את ההישרדות אחרי חמש שנים . בפרוטוקול החדש שמתחיל כעת, 77.6%- ל כמרקר פרוגנוסטי, PET-CT יש שימוש ב- ובאופן זה הטיפול יהיה גם מדויק יותר לכל חולה. גם בארצות הברית וגם באירופה בודקים צירוף של טיפולים ביולוגיים, ובעיקר Tyrosine Kinase חוסם טירוזין קינאזות ( ) שפותחו לאחרונה, כגון רגורפניב - inhibitor .]10[*) Stivarga ® - ® (סטיוורגה Regorafenib גידול כלייתי הגידול הכלייתי השכיח ביותר הוא גידול על שם ווילמס. הטיפול בגידול זה מוכיח שהשילוב של ניתוח, כימותרפיה וקרינה אפשר לא 30%- רק עלייה דרמטית בשיעורי הריפוי (מ היום), אלא גם 85% בשנות השלושים עד ירידה בתופעות הלוואי לטווח ארוך, בזכות ירידה משמעותית באינדיקציה ובמינון של ]. הגילוי של השינויים הגנטיים 11[ הקרינה

ביותר באונקולוגיית ילדים. הוספה של ' שיפרה 90- ' וה 80- הכימותרפיה בשנות ה את ההצלחה בטיפול במדולובלסטומה ואפשרה הורדה של מינון הקרינה לראש ולעמוד השדרה תוך הפחתה בעיקר בפגיעה ההורמונלית והפסיכוקוגניטיבית. ההתקדמות בשנים האחרונות בחקר הפרופיל הגנטי במדולובלסטומה, אפנדימומה וגליומות מאפשרת קביעת פרוגנוזה והתאמה של הטיפול. האפשרות של מתן טיפול מותאם לפי מוטציות שונות אשר נמצאו בגידולים אלו פותחת את הדלת לטיפולים ביולוגיים, כגון , ולפעמים החלפת הטיפול הכימי BRAF אנטי בטיפולים ביולוגיים. התקדמות בטכניקות הכירורגיות ומיומנות הכירורגים והתקדמות , פרוטון) IMRT בטכנולוגיה של הקרנה ( מאפשרות הימנעות מפגיעה משמעותית בילדים לטווח מיידי וארוך יותר. למרות כל האמור לעיל, בגליומות בדרגת ממאירות גבוהה, ובמיוחד בגליומה בגזע המוח (בפונס בעיקר), הטיפולים הקיימים כיום עדיין לא שיפרו את הפרוגנוזה הגרועה. חלק מהניסיונות הטיפוליים כוללים כימותרפיה במנה גבוהה, קרינה במספר פרקציות רב יותר, הזרקות של כימותרפיה לתוך התהליך הגידולי, אימונותרפיה עם מעכבי ,) Check point inhibitors נקודות בקרה ( טיפולים ביולוגיים. התקווה לעתיד מתבססת על האפשרות שהבדיקות הגנומיות של הגידולים יובילו לגילוי מוטציות חדשות .]8[ וטיפול ביולוגי מותאם אוסטאוסרקומה אוסטאוסרקומה הוא גידול עצם ראשוני נפוץ ביותר בילדים. על אף המאמצים של כל הקבוצות הטיפוליות באירופה ובארצות 4,000- הברית (על פי מחקר שבו גויסו יותר מ ילדים), שיעורי ההישרדות באוסטאוסרקומה נותרו יציבים בשלושת העשורים האחרונים, 71% עם הישרדות ללא חזרת מחלה של לחולים עם 47%- לחולים עם מחלה מקומית ו מחלה מפושטת. למרות זאת, ההתקדמות

של רוב הילדים לצד ירידה בתופעות הלוואי לטווח הארוך, הכוללות הפחתה בפגיעה בפוריות, בהתפתחות של קרדיומיופתיה ובהופעה של סרטן משני. גם במקרה זה, השיפור בטיפול התמיכתי, מניעת זיהומים, תרופות חדשות אנטי-אמטיות ואנטי- פטרייתיות שיפרו את איכות הטיפול ומנעו .]6[ רעילות מסכנת חיים נוירובלסטומה בנוירובלסטומה הטיפול התבסס בעבר על מאפיינים קליניים כמו גיל הילד ודרגת התפשטות המחלה. במשך השנים התגלו גורמים נוספים אשר מאפשרים סיווג מעמיק MYCN יותר של הגדרת סיכון, כגון גילוי של , שינויים במספר העתקים של oncogene חלקי כרומוזום או כרומוזומים שלמים ), הגדרה CNV - Copy Number Variation ( מדויקת של התפשטות הגידול והתייחסות למידת נתיחות הגידול על פי מדדים רנטגניים. בזכות שילוב מתוחכם של כימותרפיה אגרסיבית, טיפול אימונולוגי וביולוגי, נצפה שיפור בתוצאות הטיפוליות. למרות זאת, מחלה חוזרת נותרה עם פרוגנוזה גרועה. ללא ספק, גילוי הטיפול האימונולוגי המבוסס על מתן נוגדן ספציפי לתאי נוירובלסטומה , שיפר משמעותית את GD2 נגד האנטיגן התוצאות בשנים אחרונות. הפרוטוקולים החדשים כוללים אינטנסיפיקציה של כימותרפיה על ידי שני טיפולים במינון גבוה של כימותרפיה והחזר תאי אב (שתי השתלות עצמיות), אפשרות של טיפול עם הזרקת ] וטיפול 7[ רדיואקטיבי במינון גבוה MIBG מותאם אישית במקרים של שינויים בגן . המגמה כיום היא לנסות ולשפר את ALK ל- הטיפול האימונותרפי ברמת נוגדנים, חיסונים . CAR T Cells ו- גידולי מערכת העצבים המרכזית גידולי מערכת העצבים המרכזית הם סוג הסרטן השני השכיח ביותר בילדים, המהווה את אחד האתגרים הגדולים

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

14

סיכום לאור כל האמור לעיל, יש לתמוך בהקמת סטנדרטים לאומיים לטיפולים אונקולוגיים מבוססי ראיות בילדים, לפיתוח תמריצים חדשים ולפיתוח תרופות חדשות ספציפיות לסרטן בילדים. כמו כן, יש צורך בהגדלת התמיכה במחקרים בסיסיים וקליניים. חלק מן ההצלחה באונקולוגיית ילדים מתבטא גם בצורך בהמשך התמיכה בילדים שהבריאו

וזקוקים לעזרה בשיפור איכות חייהם. סרטן בילדים הוא מחלה נדירה, ונותרו שאלות רבות שיוכלו לקבל מענה במחקרים חדשניים או במחקרים באוכלוסיות גדולות, בגישה לדגימות ביולוגיות איכותיות, ביעילות ויצירתיות. לפיכך, יש צורך בשיתופי פעולה עם מרכזים גדולים באירופה ובארצות הברית ובהשתתפות פעילה בפרוטוקולים בינלאומיים.

loss of heterozygosity 1p16 q בגידול, כמו אפשרה התאמה טובה יותר של עוצמת ]. בטיפול בגידול זה 11[ הטיפול הכימי עדיין קיימים שני אתגרים עיקריים: שיפור בתוצאות הטיפוליות בקבוצה של ילדים עם היסטולוגיה אנאפלסטיק ומניעה של תופעות לוואי לטווח ארוך. לאחר סיום הטיפול בחולים אלו הם עוברים למרפאת מעקב הנקראת "מרפאה לילדים שהבריאו". מספר הילדים המצטרפים כל שנה הולך וגדל. המטרה העיקרית היא גילוי מוקדם של פגיעות שונות עקב המחלה או הטיפולים. בארץ מתארגנים לאחידות בפרוטוקולים, למעקב עם קביעת בדיקות שונות לפי סוגי טיפול ולמעקב לאורך זמן. ההתקדמות בשנים אחרונות ניכרת כבר בשלב האבחנה במניעת תופעות לוואי לטווח ארוך, כמו שימור פוריות ומניעה של פגיעה לבבית ע" קרדיופרוטקטור או מניעה של סרטן נוסף באמצעות הפחתה ]. בשני העשורים 12[ במתן קרינה בלימפומות האחרונים מתן הורמון גדילה, טיפול שגרתי בפגיעות הורמונליות לאחר טיפול קרינתי בגידולי מוח, מהווה דוגמה להצלחה בטיפול בפגיעות בהתפתחות הילדים. השיפור בעתיד טמון בהבנה טובה יותר של נטייה גנטית לפגיעה משמעותית בעקבות מתן תרופות. כחושפים RARG, UGT לדוגמה, גילוי גנים כמו להתפתחות קרדיוטוקסיות בעקבות מתן (אדריאמיצין – Doxorubicin דוקסורוביצין – .]13[ ) Adriamycin

רשימת ספרות

1. Mertens AC, Yong J, Dietz AC, et al. Conditional survival in pediatric malignancies: analysis of data From the Childhood Cancer Survivor Study and the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer. 2015 Apr 1;121(7):1108-17. Epub 2014 Dec 29. 2. Hudson MM, Neglia JP, Woods WG, et al. Lessons from the past: opportunities to improve childhood cancer survivor care through outcomes investigations of historical therapeutic approaches for pediatric hematological malignancies. Pediatr Blood Cancer. 2012 Mar; 58(3):334–43. Epub 2011 Oct 28. 3. Pehlivan KC, Duncan BB, Lee DW. CAR-T Cell Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia: transforming the treatment of relapsed and refractory disease. Curr Hematol Malig Rep. 2018 Oct;13(5):396-406. 4. Kuhlen M, Klusmann JH, Hoell JI. Molecular approaches to treating pediatric leukemias. Front Pediatr. 2019 Sep 6;7:368. 5. Kelly KM. Hodgkin lymphoma in children and adolescents: improving the therapeutic index. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2452-8. 6. Egan G, Goldman S, Alexander S. Mature B-NHL in children, adolescents and young adults: current therapeutic approach and emerging treatment strategies. Br J Haematol. 2019 Jun;185(6):1071-85. Epub 2019 Jan 6. 7. Pinto NR, Applebaum MA, Volchenboum SL, et al. Advances in risk stratification and treatment strategies for advanced neuroblastoma. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):3008-17. Epub 2015 Aug 24. 8. Khalid SI, Kelly R, Adogwa O, et al. Pediatric brainstem gliomas: a retrospective study of 180 patients from the SEER database . Pediatr Neurosurg. 2019;54(3):151-64. Epub 2019 Apr 4. 9. Bishop MW, Janeway KA, Gorlick R. Future directions in the treatment of osteosarcoma. Curr Opin Pediatr. 2016 Feb;28(1):26-33. 10. Pappo AS, Dirksen U. Rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma, and other round cell sarcomas. J Clin Oncol. 2018 Jan 10;36(2):168-79. Epub 2017 Dec 8. 11. Clouse JW, Thomas PR, Griffith RC, et al. The changing management of Wilms' tumor over a 30-year period.1949-1978. Cancer. 1985,56(6):1484-89. 12. Leisenring WM, Mertens AC, Armstrong GT, et al. Pediatric cancer survivorship research: experience of the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 2009 May 10; 27(14):2319–27. Epub 2009 Apr 13. 13. Weyl-Ben Arush M. The price of successful treatment of pediatric malignancies. Curr Pediatr Rev. 2017;13(1):4-7.

15

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

החתימה הגנטית של גידולי הילדות ד"ר איריס קוונצל מערך המטואונקולוגיה והשתלות מח עצם ילדים, המרכז הרפואי שיבא, תל השומר

מבוא soft tissue גידולים ממאירים של רקמה רכה ( ) הם קבוצה הטרוגנית של גידולים sarcoma ממקור מזנכימלי – רקמת שומן, שריר, סחוס, " פירושו בשר). קבוצה זו מהווה sarc וכלי דם (" 7%- מכלל הגידולים הממאירים במבוגרים, ו 1% מכלל הגידולים הממאירים בילדים. מאחר שעל פי הסיווג האחרון של ארגון הבריאות אבחנות 50 ) נכללות בתוכו מעל WHO העולמי ( היסטולוגיות, אנו דנים בגידולים ששכיחותם כקבוצה אינה גדולה, והקבוצה עצמה כוללת מגוון רחב של אבחנות היסטולוגיות. בשל השכיחות הנמוכה, הרבגוניות בתוך הקבוצה והקושי להבחין בין תת-קבוצות, הגישה למחקר קליני בגידולי רקמה רכה שנים הייתה גישת "מיטת 30 במשך מעל סדום": מיזוג כל המחלות לסל אחד של טיפול אחיד. גישה זאת אמנם אפשרה מחקרים מרובי משתתפים, אולם מנעה את האפשרות לזהות תת-קבוצות היסטולוגיות שעבורן הטיפול האחיד יעיל יותר או פחות, כשתגובה של תת-קבוצה היסטולוגית נדירה נמהלה בכלל אוכלוסיית המחקר. מחקר בסיסי הוגבל גם הוא (בדומה למחקר קליני) על ידי הקושי לחלק את גידולי הרקמה הרכה לתת-קבוצות. ניתן לאפיין גידולי רקמה רכה רבים באמצעות שינויים גנומיים סומטיים הנשנים באותו סוג ]. שינויים אלו (טבלה מס' 1[ גידול, ואופיינים לו ) יכולים לשמש אותנו לצרכים אבחנתיים 1 ולהוות בסיס למחקר בסיסי ומטרות טיפוליות. איתורם בגידול נעשה באופן שגרתי על ידי . אלו משמשות לזיהוי PCR ו- FISH בדיקות הפרעות סומטיות בדנ"א או ביטוי שלהן ברנ"א, אולם יש להן מגבלה ברורה. שתי השיטות נבנו

ראשוניות (אחת PCR דעת הפתולוג בדיקות 90 או יותר) אך לא סייעו לאבחנה. מתוך ,)45%( 41- דגימות, נמצאו שינויים סומטיים ב ) השינוי שנמצא עשוי היה 27.8%( מהם 25- וב להשפיע על אבחנה וטיפול אילו היה ידוע Italian ]. בעבודה שמקורה ב- 5[ בזמן אמיתי , נבחנו ACC Sarcoma Working Group גידולי רקמה רכה באמצעות 150 מחדש ריצוף מקבילי, לאחר אבחנה של פתולוג .) FISH/PCR ובדיקות מולקולריות ראשוניות ( מהמקרים נמצאה אבחנה מולקולרית 9%- בכ ]. בעבודה דומה של 6[ שלא אותרה קודם 15- גידולי רקמה רכה, ב 96 וחבריו, מתוך Ng ) נמצאה אבחנה מולקולרית 15%- מקרים (כ FISH/ שלא אותרה קודם באמצעות בדיקות .]7[ על ידי פאנל של ריצוף מקבילי PCR ניתן לומר אפוא שאבחנה מולקולרית של גידולי רקמה רכה באמצעים של ריצוף מקבילי, כאשר היא מתווספת על אבחנה מורפולוגית ואימונוהיסטוכימיה, נותנת מענה טוב לאתגר האבחנתי של מגוון רחב של גידולים נדירים. אין ספק שיש משמעות לאבחנה מדויקת לצורכי מחקר, בסיסי או קליני. את הצורך באבחנה מדויקת לצורכי טיפול כבר בימים אלו נברר כעת. טיפול מבוסס עיבוד מולקולרי בגידולי רקמה רכה טיפול מכוון שינויים סומטיים נשנים ) recurrent somatic changes ( בתת-סוגים היסטולוגיים טיפול כימי, טיפול במעכבי טירוזין קינאז ) וגורמי גדילה, טיפול tyrosine kinase ( מכוון לגורמי שעתוק ומנגנונים אפיגנטיים

לצורך איתור פגם סומטי מוגדר מראש, ולכן המידע שיספקו תלוי בהשערה האבחנתית אותה (ורק אותה) יוכלו לאשש או להפריך. הופעתן של טכנולוגיות בשיטת ריצוף next generation מקבילי (או בשם אחר - ) פתחה בפנינו אפשרות sequencing להתגבר על מגבלה זו. בדיקת ריצוף מקבילי בוחנת בו זמנית טווח מטרות גדול (החל whole genome/ בגנים ספורים וכלה ב- , בהתאם לבדיקה שנבחרה), transcriptome ) SNV והיא יכולה לכלול טרנסלוקציות ( copy )CNV( ו- single nucleotide variants . number variations הקושי להבחין באמצעות היסטולוגיה ואפילו היסטולוגיה מלווה בבדיקות מולקולריות המבוצעות על פי שיקול דעתו של הפתולוג ) בין תת-סוגים של גידולי רקמה FISH, PCR ( רכה, בא לידי ביטוי בשיעור הגבוה של חוסר ) בין פתולוגים. שיעורי discordance הסכמה ( ) major discordance אי ההסכמה המרכזיים ( המדווחים בין פתולוג מאבחן ובין פתולוג יועץ referral center/central מומחה בסרקומות ( 10% ) לגבי האבחנה נעים בין reviewer , ושיעורי חוסר התאמה כלשהי נעים בין 14%- ל .]4-2[ בעבודות שונות 45% ובין 26% אבחנה מבוססת מולקולרית של גידולי רקמה רכה מספר עבודות הראו את החשיבות של ריצוף מקבילי לצרכים אבחנתיים בגידולי רקמה וחבריו, נערכה Avenarius רכה. בעבודה של בחינה מחדש של גידולי רקמה רכה בילדים, מן . באמצעות ריצוף מקבילי 2017-2002 השנים נבחנו כל הדגימות בהן נעשו על פי שיקול

16