האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

התפתחות, מניעה וגילוי מוקדם של סרטן המעי הגס

בירור גנטי למטופלים עם חשד לתסמונת לינץ‘ ד“ר יעל גולדברג מכון רקנאטי לגנטיקה, המרכז הרפואי רבין, קמפוס בילינסון, פתח תקווה

מבוא ) Lynch Syndrome תסמונת הנרי לינץ' ) HNPCC או בשמה הקודם ,) Hereditary non-polyposis colorectal cancer( היא המצב התורשתי הנפוץ ביותר הכרוך בסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס. שכיחותה .]1[ באוכלוסייה הכללית 1:500- נאמדת בכ מהמקרים של 5-3%- התסמונת אחראית לכ סרטן המעי הגס, ולשיעור גבוה יותר של גידולי המעי בגיל צעיר. תסמונת לינץ' מורשת באופן אוטוזומלי דומיננטי. היא נגרמת כתוצאה ממוטציה באחד מהגנים השייכים למערכת .) Mismatch Repair ) MMR לנשאים של תסמונת לינץ' יש מוטציה באחד משני העותקים של הגן. לרוב הם ירשו מוטציה זו מאחד מהוריהם. בכל אחד מתאי הגוף של הנשאים יש עותק אחד תקין של הגן ועותק אחד 'מוטנטי' (עם המוטציה). לכן יש להם סיכון של להוריש את המוטציה לכל אחד מילדיהם, 50% שאחיהם ואחיותיהם 50% וקיים סיכון של נשאים גם כן. קיים מצב נדיר מאוד של "תסמונת לינץ' רצסיבית", בה החולה ירש שני עותקים לא תקינים של הגן, משני הורים נשאים. , והיא כרוכה C-MMRD תסמונת זו מכונה בתחלואה אונקולוגית רבה כבר בילדות. תסמונת לינץ' כרוכה בסיכון גבוה לסרטן ,)80% ), לסרטן הרחם (עד 80% המעי (עד לאורך החיים, ולגידולים נוספים במערכת העיכול (לבלב, קיבה, מעי דק), לסרטן במערכת השתן, השחלות והמוח. לאחרונה מתפרסמים נתונים המעידים על סיכון מעט .]3,2[ מוגבר גם לסרטן השד

בקווים אלו. עם זאת, כיום ידוע שהיצמדות לקווים המנחים מחטיאה מספר משמעותי ביותר של נשאים של התסמונת, ולכן ההמלצות במקומות רבים בעולם הן לבצע לכל חולי סרטן המעי Reflective Screening והרחם, כלומר לבצע בדיקה ייחודית ברקמת הגידול לכל מי שחלה, ואם בדיקה זו חיובית, להמשיך לבירור גנטי, כמפורט למטה. מבוצעת Reflective Screening בדיקה של כיום במספר מצומצם של בתי חולים בארץ, ואינה כלולה עדיין בסל הבריאות. אבחון הנשאות של תסמונת לינץ' הם MMR הגנים הידועים השייכים למערכת ה- . גנים אלו hMSH2 , hMSH6 , hMLH1 , hPMS2 מזהים טעויות ברצפים, המכונים "רצפי לוויין" ), ומובילים לתיקונן במידת microsatellites ( הצורך. ברקמות התקינות רצפי הלווין יציבים. ברקמות גידוליות שעברו התמרה על רקע אובדן , רצפי הלוויין לא יציבים, MMR genes פעילות ה- . MSI ותבנית הרצפים בגידול אינה יציבה – ניתן לאבחן נשאות של תסמונת לינץ' במספר דרכים: - נשאים של . זיהוי מוטציה ברקמה תקינה 1 התסמונת הם הטרוזיגוטים למוטציה באחד משני העותקים של הגן, כך שניתן לזהות מוטציה בדגימת דם או בדגימת רוק. - אם ידועה . בדיקת המוטציה החשודה 2 מוטציה במשפחה, או ידועה מוטציה נפוצה בקבוצה אתנית אליה שייך המטופל, ניתן

כמפורט באחד המאמרים האחרים בגיליון זה, הידע על אודות נשאות של תסמונת לינץ' מאפשר מעקב נכון ומניעה. מעקב קפדני מהמקרים 90% מאפשר מניעה של עד של סרטן המעי, ומאפשר גם מניעה של גידולים גינקולוגיים. מדובר במספרים מרשימים וגבוהים מאוד, ולכן אבחון נשאות של תסמונת לינץ' הוא המפתח למניעה של סרטן בקרב אוכלוסייה בה הסיכון לחלות מלכתחילה גבוה מאוד. ההמלצות לבירור חשד לתסמונת לינץ' קיימות מספר הגדרות המסייעות באבחון של תסמונת לינץ': • הקריטריונים של אמסטרדם ): לפחות שלושה Amsterdam Criteria ( בני משפחה חולים, משני דורות עוקבים, (קל לזכור 50 כשאחד מהם חלה לפני גיל .)1-2-3 : את הכללים על פי המספרים אם אדם עונה על שלושת התנאים, הרי .]5,4[ שהחשד בתסמונת לינץ' גבוה • הקווים המנחים של בת'סדה ): המטופל צריך Bethesda Guidelines ( לענות על אחד מהתנאים הבאים: סרטן , שני גידולי לינץ' אצל אותו 50 מעי לפני גיל אדם (סינכרונים או מטאכרונים), חותמת ) Microsatellite instability ( MSI גנטית של , או סיפור 60- בגידול אצל חולה צעיר מ .]6[ משפחתי חשוד בעבר הומלץ על בירור בחשד לתסמונת לינץ' לכל מי שעונה על הדרישות המפורטות

39