האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 23 - מאי 2020

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

לבד BRAF תופעות לוואי של חוסמי MEK ובשילוב עם חוסמי ד"ר אולגה וורניקובה רופאה בכירה, המערך האונקולוגי, המרכז הרפואי רמב"ם

ומורפניב הייתה התרופה הראשונה שהביאה להצלחה, אך כבר במחקרים הראשונים זוהו תופעות לוואי עוריות, כולל פריחה, רגישות לשמש ופפילומות 40%- עוריות – כל אחת מהן הופיעה בעד כ מהמטופלים התפתחו 19%- מהמטופלים. ב Squamous ( SCC גידולי עור אחרים, מסוג 50%- ). בנוסף, יותר מ Cell Carcinoma 30%- מהמטופלים סבלו מכאבי מפרקים, וכ סבלו מנשירת שיער. מורפניב פחת ֶ לאחר הוספת קובימטיניב לו משמעותית הסיכון לפתח גידולי עור מסוג , לנשירת שיער ולכאבי מפרקים, אך SCC התווספו תופעות מסוג הפרדת רשתית ,) chorioretinopathy וכוריאורטינופתיה ( וכן עלה הסיכון להפרעה בתפקודי כבד ותופעות גסטרואינטסטינליות. לנוכח זאת, חולים עם מלנומה גרורתית שמטופלים בשילוב הנ"ל נדרשים להיות במעקב סדיר, הכולל: • בדיקות מעבדה, כולל ביוכימיה עם , בילירובין) כל ALT , AST תפקודי כבד ( שבועות או בתדירות גבוהה יותר, 4-3 בהתאם למצב המטופל. • בדיקת רופא עיניים בתחילת הטיפול, ומעקב בהמשך במקרה של הופעת תלונות חדשות על מצב הראייה.

בעשור האחרון טיפולים מכווננים (ממוקדי מטרה) נכנסו לשימוש רחב במספר מחלות מייצגים את MEK ו- BRAF סרטן. מעכבי הקבוצה הזאת בטיפול במלנומה מקומית מתקדמת או גרורתית. תחילה הטיפול נכנס בלבד, BRAF לשימוש במונותרפיה, עם חוסמי אך בהמשך הוכיחו מספר מחקרים כי טיפול משולב אינו רק יעיל יותר ומשפיע לאורך זמן, אלא גם יכול להפחית הופעת תופעות לוואי .]5,4,3,2,1[ מסוימות זה חמש שנים שטיפול בשילוב של חוסמי מומלץ כטיפול סטנדרטי לחולים MEK ו- BRAF התפרסמו גם 2018- במלנומה גרורתית. ב שבדק את השילוב COMBI AD תוצאות מחקר ® (טפינלר Dabrafenib של דבראפניב - Trametinib )* וטרמטיניב – Tafinlar ® - )* כטיפול מונע Mekinist ® - ® (מקיניסט .]6[ , אחרי ניתוח 3 בחולים עם מלנומה שלב BRAF קיימים שלושה סוגים של חוסמי , אשר שילובים שונים שלהם נבדקו MEK ו- במחקרים (בהתאם לחברה המייצרת). השילובים דומים ביעילותם, אך קיים שוני בחלק מתופעות הלוואי, המאפשר שינוי הטיפול לחולים עם אי-סבילות לטיפול מסוים. - ® (זלבוראף Vemurafenib מורפניב - ֶ . ו 1 Cobimetinib )* עם קובימטיניב – Zelboraf ® (* - למלנומה גרורתית, Cotellic ® - ® (קוטליק בלבד BRAF בחולים עם מוטציה ב-

• בדיקת רופא עור כל שישה שבועות בחצי השנה הראשונה, לצורך גילוי מוקדם של העור. בהמשך אפשר SCC וטיפול ב- להפחית את תדירות הבדיקות, או להיבדק רק לפי הצורך. מומלץ להימנע מחשיפה לשמש, להשתמש SPF 50 במסנן קרינה בעל מקדם הגנה לפחות, ולכסות את הגוף ככל הניתן בבגדים ארוכים. לטיפול בשלשולים מומלץ על שימוש Loperamide בלופרמיד הידרוכלוריד – **) Imodium ® – ® (אימודיום hydrochloride מומלץ 3 . מדרגה 2-1 לתופעה בדרגה להפסיק הטיפול עד שיפור במצב המטופל ואז לחדש הטיפול לאחר התייעצות עם האונקולוג המטפל לגבי מינון התרופות. ניתן להתחיל 2-1 לכאבי מפרקים בדרגה טיפול בנוגדי דלקת שאינם סטרואידים NSAIDs – Nonsteroidal anti -( ) עם מעכב, אחרי inflammatory drugs . PPI בדיקת תפקודי כליות ושימוש מונע ב- יש להפסיק הטיפול. 3 במקרה של דרגה במקרים מסוימים של תופעות קשות שאינן משתפרות לאחר הפסקת הטיפול, ניתן לשקול טיפול בסטרואידים – פרדניזון - מ"ג, אך רק 25-20 במינון של Prednisone בהתייעצות עם האונקולוג המטפל. במקרים שבהם בזמן הטיפול יש עלייה של פי שלושה מעל הנורמה בתפקודי כבד ), בתנאי שבתחילת הטיפול AST ו- ALT ( הרמות היו בגדר הנורמה, וכאשר העלייה

* או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל דומה. ** או תרופות בעלות שמות מסחריים אחרים, המכילות חומר פעיל זהה.

78