עדכן רפואת שיניים - גיליון 155 מאי-יוני Israel Dental Update. No. 155. May-June 2018

.17 רגנרציה של מוך השן על ידי מבנים תלת- ממדיים של תאי גזע של המוך שיניים ללא מוך מאבדות את ההגנה הביולוגית הטבעית הטבועה ברקמת מוך השן, ובכך גדל הסיכון להתפתחות משמעותית של עששת ומחלות החניכיים. מחקרים קודמים הראו, כי הפרוגנוזה של שן מטופלת מושפעת במידה ניכרת על ידי הנוכחות בעבור שיניים קדמיות 1.8 בעבור טוחנות ללא מוך ופי 7.4 או ההיעדר של מוך השן, וכי יחס הסיכון לאובדן שיניים גדל פי ומלתעות ללא מוך, ביחס לשיניים אלו המכילות מוך בריא. אי לכך, בשנים האחרונות הופנתה תשומת לב רבה לטיפולי רגנרציה של מוך השן בשיניים מחוסרות מוך. פותחו גישות של הנדסת רקמות בעבור רגנרציה של המוך, המשלבות גורמי גדילה, תאי גזע ופיגומים, וכיום מתבצעים מגוון מחקרים על מנת להעריך חלופות לטיפולי שורש קונבנציונלים. באחרונה הושגה רגנרציה של רקמה דמוית מוך בשיני כלבים ללא מוך, על ידי מילוי השיניים בחומר מרוכב הבנוי מתאי גזע של מוך השן של בני אדם, ופקטור המעודד יצירת מושבות של תאים גרנולוציטים וקולגן. התרכובת הזו נמצאת כעת בשלבי בירור בניסוי קליני. פיגומים תלת-ממדיים משמשים, לעתים קרובות, בהנדסת רקמות, על מנת לתמוך בגדילת תאים ולשם עידוד יצירת צורות ייחודיות של תאים. מאידך, ישנם ספיקות רבים ביחס לשימוש בפיגומים, כולל התצפית שקשה לבקר את ההתפרקות של פיגומים אף על פי שהיא צריכה להתפתח באופן אידיאלי באותו הקצב של הרגנרציה של הרקמה. פיגומים אינם מחקים באופן מלא את הסביבה הביולוגית ונותרים כפיגומים או כתוצרי לוואי (שיירים) של הפירוק, ולעתים קרובות הם מונעים את הרגנרציה של הרקמה. אי לכך, לדעת מחברי המאמר, גישה של הנדסת רקמות ללא שימוש בפיגומים, עשויה לתרום רבות להתפתחות הרפואה הרגנרטיבית. מבנים תלת-ממדיים של תאי גזע מזנכימליים ממקור של מח עצמות, נמצאו כבעלי יכולת להתארגנות עצמית ליצירת רקמה דמוית עצם, דרך תהליך הסתיידות אנדוכונדרלית. טכניקת המבנה התלת-ממדי הזה מאפשרת להכין חומר ביולוגי חדשני המכיל מגוון של סוגי תאים בצורות ובגדלים שונים. מכאן, שניתן לייצר רקמה דמוית מוך השן בתנאי מעבדה מתאי גזע של המוך, והחיבור של שיטה זו עם מבנים תלת-ממדיים, עשוי בסופו של דבר לאפשר רגנרציה של רקמת מוך בתנאים קליניים. מטרה במחקר הנוכחי ניסו החוקרים לפתח שיטה לייצור מבנים תלת-ממדיים של תאי גזע ממקור מוך השן ולברר את יכולתם להתארגנות עצמית דרך דיפרנציאציה של אודונטובלסטים בתנאי מעבדה. נוסף לכך נעשתה הערכה להיתכנות של טיפול הרגנרציה החדשני למוך ללא נוכחות של פיגום בבעלי חיים. לצורך המחקר בתנאי מבחנה, הכינו החוקרים מבנים תלת- ממדיים של תאי גזע ממקור מוך השן על ידי עיצוב אגרגטים של תאי גזע ממקור מוך השן. תאי הגזע נשארו חיים בתוך המבנים שנוצרו גם לאחר תרבית ממושכת. יתר על כן, המבנים של תאי הגזע במצב התלת-ממדי, נמצאו כבעלי יכולות לארגון עצמי, שהינן חיוניות על מנת שיוכלו לשמש כרקמה המתאימה להשתלה. בחלק המחקר הקליני מילאו החוקרים את תעלות השורש של בני אדם עם מבנים של תאי גזע ממקור מוך השן ושתלו אותן תת-עורית בעכברים נטולי חיסון. שישה שבועות לאחר ההשתלה נתגלו רקמות דמויות מוך עם כלי דם עשירים אשר נוצרו בתוך תעלות השורש. ניתוח היסטולוגי גילה, כי תאי הגזע ממקור מוך השן שהושתלו, עברו דיפרנציאציה לתאים מסתיידים דמויי אודונטובלסטים באתרים שבמגע עם דנטין. יתר על כן, תאי אנדותל של בני אדם נמצאו במרכז הרקמה שעברה רגנרציה. לפיכך, המחברים טוענים כי יכולת הארגון העצמי של מבנים תלת-ממדיים של תאי גזע ממקור מוך השן הייתה פעילה בתוך תעלות שורש ללא מוך בבעלי חיים. כמו כן, רקמות דמויות מוך עשירות בכלי דם יכולות להיווצר עם תאי גזע ממקור מוך השן ללא צורך בפיגומים או בגורמי גדילה. מסקנת החוקרים היא, כי הטכנולוגיה שפותחה במחקר הנוכחי מאפשרת להכין מבנים של תאי גזע ממקור מוך השן בצורות ובגדלים שונים. אי לכך, ההשתלה של מבנים של תאי גזע ממקור מוך השן הינה הבטחה לאפשרות של רגנרציה של רקמת המוך בשיניים ללא מוך.

Itoh Y, Sasaki JI, Hashimoto M, et al. Pulp regeneration by 3-dimensional dental pulp stem cell constructs. J Dent Res 2018 Apr. doi: 10.1177/ 0022034518772260

50