עדכן רפואת שיניים - גיליון 169 ספטמבר-אוקטובר Israel Dental Update. No. 169. September-October 2020

.7 מוקוזיטיס של הפה: עדכון לגבי חסינות מוּלדת ויעדים התערבותיים חדשים ) הינה אחת מתופעות הלוואי החמורות ביותר של טיפולים נוגדי גידולים קונבנציונליים לחולי סרטן, OM מוקוזיטיס של הפה ( 40-20- במיוחד במקרים של סרטן הראש והצוואר המקבלים טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה. מוקוזיטיס של הפה מתרחשת ב אחוזים מחולי הסרטן שקיבלו טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה קונבנציונאלית. בקרב חולי סרטן של הראש והצוואר שקיבלו טיפולים לפי סולם ארגון 4-3 אחוזים מהווים מוקוזיטיס חמורה (דרגות 70-60 אחוזים מפתחים מוקוזיטיס של הפה, ביניהם 90-80 , כאלו ). מוקוזיטיס חמורה של הפה גורמת לרוב להפחתה ואף להפסקת הטיפול בסרטן, לעלויות בריאות גבוהות WHO הבריאות העולמי ), בעקבות האשפוז הממושך, הצורך המוגבר לתזונה QOL ולהשפעות שליליות משמעותיות על איכות החיים של החולה המטופל ( לית מוחלטת, שיכוך כאבים נרקוטי ומתן אנטיביוטיקה. נכון להיום, החסימות העיקריות בהבנת המחלה הן היעדר תובנות ָ נטר ֵ רא ָ פ לגבי המנגנונים התאיים והמולקולריים שבבסיס הפתוביולוגיה של מוקוזיטיס של הפה הנגרמת על ידי רדיותרפיה וכימותרפיה וקיימות מעט אפשרויות טיפול זמינות לניהול מצבי מוקוזיטיס חמורה של הפה. לדברי מחברי המאמר, קיימות עדויות מצטברות המצביעות על כי סוגים של חמצן ריאקטיבי המתווכים בהתפתחות שלבי דלקת, במיוחד בתגובות המופעלות של מערכת החיסון המולד, ממלאות תפקיד מרכזי בפתוגנזה של מוקוזיטיס של הפה המושרה על ידי רדיותרפיה וכימותרפיה. בשנים האחרונות, הצביעו עדויות רבות על כך ששינויים דיסביוטיים של המיקרופלורה האורלית עלולים לתרום לאטיולוגיה ולחומרה של מוקוזיטיס של הפה המושרה מטיפולי הקרנות וכימותרפיה. בעקבות זאת עולות גישות אנטי מיקרוביאליות כאמצעי פוטנציאלי לניהול מוקוזיטיס של הפה. מטרה במאמר הנוכחי מתמקדים המחברים בסקירת ההתקדמות שקיימת במחקר אודות המנגנונים העומדים בבסיס הפתוביולוגיה של מוקוזיטיס של הפה הנגרמת על ידי טיפולי הקרנות וכימותרפיה וההתערבויות הטיפוליות החדשות המתפתחות לטיפול בסיבוך PubMed וספרות מתוך ClinicalTrials . gov הקשה הזה בחולי סרטן הראש והצוואר. לשם כך ביצעו המחברים חיפוש מקיף ב- לגבי מחקרים על טיפול במוקוזיטיס של הפה בעקבות רדיותרפיה וכימותרפיה. המורכבות הביולוגית של Web of Science ו- מוקוזיטיס כרוכה באינטראקציות בין מבנים משובשים של רקמות וחדירות של גורמים דלקתיים והמיקרוביום האורלי, דרכם קיימים כמה מסלולים דלקתיים ראשוניים של רשתות רגולטוריות מסובכות. הנזק לרירית הפה המופעל על ידי אפופטוזיס של תאים המושרה על ידי טיפולי הקרנות וכימותרפיה מחריף באופן נוסף על ידי ה דלקתית מוגברת, הנשלטת באופן דומיננטי על ידי תגובות מערכת החיסון המולד. דו הקיום של המיקרוביום ורכיבי החיסון ָ ד ָ סק ָ ק המולד במחסום רירית הפה מצביע על כך שקיים מרכז של סיגנל המתאם את האינטראקציה בין גורמים סביבתיים לבין תאי המאכסן במהלך הומאוסטזיס של הרקמות והחיסון. שינויים דיסביוטיים במיקרוביוטה האורלית, הנגרמים על ידי טיפולים ציטוטוקסיים בסרטן, עשויים אף הם לתרום להתקדמות ולחומרה של המוקוזיטיס של הפה המושרה על ידי טיפולים אלו. לסיכום, מציינים המחברים כי בסקירה זו נעשה עדכון של המנגנונים הכוללים קסקדה דלקתית המונעת על ידי החיסון המולד בפתוביולוגיה של מוקוזיטיס של הפה המושרית על ידי טיפולי הקרנות וכימותרפיה ופיתוח יעדי התערבות חדשים לניהול תחלואה קשה זו בקרב חולי סרטן הראש והצוואר.

Chen C, Zhang Q, Yu W. Oral mucositis: An update on innate immunity and new interventional targets. J Dent Res 2020; 99(10): 1122-1130

36