האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

נקודות בקרה. מידע מצטבר מחמש עבודות MSI-H/ MMRd חולים עם 149 שכללו ביחד KN-012, KN-028, KN-016, KN-158, KN-( ושיעור 39.7% , הראה שיעור תגובה של )164 מהתגובות 80%- . כ 7% תגובה מלאה של נמשכו מעל שישה חודשים. על בסיס מידע pembrolizumab זה אושר פמברוליזומאב - )** לשימוש במחלה keytruda ® - ® (קיטרודה MSI-H/ עמידה או מתקדמת, בכל מחלה עם .]19[ dMMR סיכום זיהוי פגמים גנומיים סומטיים בגידול ואפיון אימונולוגי של גידולים באמצעים של ריצוף מקבילי, מאפשרים לנו היום גם סיווג הגידולים לתת-קבוצות אבחנתיות נכונות, ואולי אף חשוב מכך - לתת-קבוצות בעלות פגמים מולקולריים משותפים. מאמצי מחקר רבים מושקעים בשנים האחרונות בפיתוח טכנולוגיות ותרופות מכוונות למטרות מולקולריות ספציפיות, וגם במחקר קליני מכוון מידע מולקולרי. תוצאות ראשוניות של מחקרים קליניים מבוססי מידע מולקולרי הן לא רבות. במונחים של תוצאות טיפול בסרטן בילדים – ההצלחות הן משמעותיות אך חלקיות במרבית הקבוצות, ומצוינות בתת-קבוצות קטנות ספציפיות. יש להניח שבשנים הקרובות נלמד לבחור טוב יותר את המטרות המולקולריות של הטיפול, לשלב כמה מטרות בטיפול בו זמנית על מנת למנוע עמידות, נגדיל את מבחר התרופות מכוונות המטרה ואת מבחר ההתערבויות במערכת החיסון, ונלמד לעשות שימוש באמצעים טכנולוגיים נוספים (כמו ריצוף מקבילי של דנ"א גידולי ישירות מן הדם).

**) tafinlar ® - ® (טפינלר dabrafenib - - ® (מקיניסט trametinib וטרמטיניב - ,BRAF )** לגידולים עם הפרעה ב- mekinist ® afatinib ואפטיניב - )NCT02684058( )** לגידולים עם הפרעה giotrif ® - ® (ג'יוטריף . )NCT02372006( ErbB במסלול ה- שתי דוגמאות למחקר סל, שבעקבותיהן וגם משרד הבריאות הישראלי FDA אישר ה- טיפול מכוון מטרה ביולוגית ואגנוסטי לאבחנה הם טיפול בלרוטרקטיניב לגידול מכל סוג , NTRK1/NTRK2/NTRK3 שבו יש התקה של וטיפול במעכבי נקודות בקרה לכל גידול שיש בו הפרעה בתיקון דנ"א הגורמת לאי יציבות .) microsatellite instability גנומית ( NTRK1/NTRK2/NTRK3 התקה הכוללת קיימת בשכיחות גבוהה במספר קטן של 1%- גידולים, אך בשכיחות של מתחת ל מופיעה במגוון רחב של גידולים. בתוצאות שנאספו במספר ניסויים קליניים, נרשמה מהמטופלים 79%- תגובה אובייקטיבית ב מן המגיבים – תגובה מלאה, משך זמן 20%- וב חודשים) 35.2( תגובה חציוני של כשלוש שנים ) בפחות SAE ותופעות לואי משמעותיות ( מהחולים. 5%- מ היום נמצאת התרופה בניסויים קליניים כטיפול , NTRK קו ראשון בחולים עם התקה הכוללת .]12[ ללא התחשבות באבחנה ההיסטולוגית בגידולים בהם קיים פגם במנגנון הפועל להחלפת בסיסים שהוכנסו באופן לא תואם ) mismatch repair בעת שעתוק דנ"א ( מצטברים שינויים גנומיים סומטיים: שינויים High Microsatellite באזורי מיקרוסטליטים ( ) וריבוי נאו-אנטיגנים. Instability – MSI-H

המטולוגי עמיד לטיפול או נשנה. קבוצת ) עורכת Molecular Tumor Board מומחים ( דיון בתוצאות העיבוד הגנטי, ומכוונת את המטופל לאחת מזרועות המחקר במסגרת או למחקר אחר בתוך קבוצת ESMART ה- (בין אם מוגבל על ידי אבחנה או ITCC ה- מחקר בתרופה יחידה אגנוסטי לאבחנה). שבע זרועות פתוחות במחקר זה כעת, בחלקן משולבות תרופות מכוונות מטרה גנומית עם כימותרפיה קונבנציונלית או קרינה. AZD1775 הן מכוונות לפגמים בתיקון דנ"א: או carboplatin בשילוב עם קרבופלטין - temozolomide אולפאריב עם טמוזולומיד - : mTor )*, מסלול ה- temodal ® - ® (טמודל vistusertib או vistusertib ויסטוסרטיב - toptecan בשילוב עם טופוטקאן - )* - טמוזולומיד hycamtin ® - ® (היצאמטין ריבוציקליב cyclin dependent kinase 4/6, ,**) kisqali ® - ® (קיסקלי ribociclib - וטופוטקאן או ריבוציקליב ואברולימוס - ,**) afinitor ® - ® (אפיניטור everolimus ® (אופדיבו nivolumab (ניבולומאב - PD-1 ו- )** עם ציקלופוספאמיד - opdivo ® - וקרינה). cyclophosphamide מספר גדול של מחקרים בילדים בנויים כמחקרי סל בעלי זרוע אחת: לרוטרקטיניב לגידולים עם התקה המערבת ), טזמוטוסטאט - NCT02637687 ( NTRK INI-1 לגידולים בהם חסר tazemetostat crizotinib ), קריזוטיניב - NCT02601937 ( )** לגידולים עם xalkori ® - ® (קסלקורי MEK או ALK ROS-1 הפרעה ב- ceritinib ), סריטיניב - NCT02034981 ( )** לגידולים עם zykadia ® - ® (זיקאדיה , דבראפניב )NCT01742286( ALK הפרעה ב-

מצב זה הופך את הגידול לרגיש יותר לאימונותרפיה, ובפרט לטיפול במעכבי

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים. ** או תרופות המכילות חומר פעיל זהה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

20