האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביותר הוא מבנה מחקר סל. שני מחקרי סל גדולים, שונים זה מזה מתודולוגית, מנוהלים כעת בילדים: Molecular( NCI pediatric MATCH ה- מנוהל על ידי ) Analysis for Therapy Choice Children's Oncology קבוצה אמריקאית - - מוכללים בו ילדים ומתבגרים )COG( Group עם ממאירות סולידית, היסטיוציטרית ולימפומה שאינה הודג'קין עמידה לטיפול או נשנית. חומר גנטי מדגימה של הגידול עובר ריצוף מקבילי לזיהוי מוטציות (דנ"א) והתקות (רנ"א) על פלטפורמה שנבנתה במיוחד עבור . על פי תנאי המחקר, MATCH מחקר ה- כאשר מזוהים שינויים סומטיים שנקבעו מראש, המטופל מופנה לטיפול בתרופה יחידה מכוונת לפגם הסומטי הספציפי. כרגע פתוחות שבע זרועות במחקר זה, במסגרתן , אולפאריב LY3023414 ניתנות התרופות ,*) lynparza ® - ® (לינפארזה olaparib - , tazemetostat לרוטרקטיניב, טזמטוסטאט - , אנסרטיניב - selumetinib סלומטיניב - vemurafenib , ומוראפניב - ensartinib )* לחולים שבגידולים zelboraf ® - ® (זלבוראף , הפרעות mTor שלהם נמצאו פגמים במסלול , פגמים NTRK תיקון דנ"א, התקה המערבת SWI/ בקומפלקסים הפעילים אפיגנטית והמוטציה ALK/ROS1 , פגמים ב- PRC ו- SNF בהתאמה. זרועות נוספות צפויות BRAF V600 להתווסף ככל שיצטבר מידע על יעילות קלינית/פרה-קלינית של תרופות נוספות. מטופלים בכל 20 מחקר זה יכלול לפחות זרוע, כשהתוצאה הנבחנת היא תגובה מדידה אובייקטיבית לטיפול. מנוהל על ידי קבוצה AcSe-ESMART ה- Innovative אירופית, כחלק ממחקרי ה- Therapies for Children with Cancer העיבוד הגנטי של הגידול יכול )ITCC( להיעשות על אחת ממספר פלטפורמות ואחרות) נכללים INFORM ,MAPPYACT ( בו ילדים ומתבגרים עם גידול מוצק או

הגורמים להפרעה בפרוליפרציה, מיגרציה, וסקולריזציה, מטבוליזם, מוות והישרדות תקינים של תאים למטרה בטיפול, ללא תלות בסוג הממאירות בה נמצאו. Peds-MiOncoSeq, מספר קבוצות מחקר ( iCat, BASIC3, INFORM, MOSCATO-01, ואחרות) הראו MAPPYACT, MSK-IMPACT שניתן לבצע ריצוף מקבילי של גידולים מוצקים בילדים על פלטפורמות הנמצאות בשימוש קליני. קבוצות אלו הראו שיעורים גבוהים של הצלחה טכנית בביצוע הבדיקה ובנו מנגנוני דיווח והעברת מידע למטופלים. מטרות 60-35%- טיפוליות נמצאו בעבודות אלו ב )18-3%( מהגידולים, אך רק למיעוט המטופלים ניתן טיפול על פי תוצאות העיבוד המולקולרי. על פי מידע זה תוכננו מחקרי המשך. מחקרים אלו מכוונים למטרות טיפוליות נדירות, כאלו הקיימות במיעוט מהגידולים בכל תת-סוג, ולכן מתכונתם שונה מזו שהייתה מקובלת בעבר. ) – מחקר העשוי Basket study מחקר סל ( לרוב ממספר זרועות, בכל אחת ניתן טיפול - מחקר (Umbrella study( מחקר מטרייה שבו למחלה יחידה ניתן טיפול שונה בזרועות מחקר שונות, על פי ביו-מרקר המאפיין חלק זה מן החולים. - )N of one study( מחקר בן נבדק אחד קבוצת מומחים בוחרת טיפול מותאם אישית למחלה והמאפיינים המולקולריים שלה לכל חולה בנפרד. נתוני תוצאות הטיפול נאספים עבור כל החולים. גם המדדים בהם נבחנות תוצאות המחקרים שונים לעיתים מאלו שהיו מקובלים בעבר. למשל, במחקרים בהם נבדקות קבוצות חולים קטנות ללא קבוצת ביקורת, לאחר מספר קווי טיפול קודמים, מושווה משך התגובה לטיפול הנוכחי למשך התגובה לטיפול הקודם שקיבל אותו חולה, וה"תוצאה" היא היחס ביניהם. המבנה המאפשר מחקר בקבוצות הגדולות שונה. הטיפול נקבע על פי ביו-מרקר מולקולרי, ללא תלות בסוג הגידול.

) לאחד T רטרו-וירוס קולטן (קולטן תא (האפיטופ אשר בו NY-ESO האפיטופים של נעשה שימוש במרבית העבודות מוצג על גבי , ולכן הקולטן MHC class 1 HLA-A*0201 זה). התאים מוחזרים לחולה MHC ספציפי ל- אחרי טיפול כימי סיסטמי (שמטרתו לגרום .) lymphodepletion לדיכוי חיסוני תאי - בשתי קבוצות חולים קטנות עם סרקומה מהחולים 61-50% , סינוביאלית מפושטת הראו תגובה אובייקטיבית לטיפול, שנמשכה בין שלושה חודשים לשלוש שנים, ומשך .]17 ,16[ שבועות 30 תגובה חציוני של מחקרים קליניים נוספים בטיפול תאי בסרקומה סינוביאלית מנסים לשלב בין תאי שעברו מודיפיקציה למעכבי נקודות בקרה, T הנושאים קולטנים ליותר מחלבון T לייצר תאי או אפיטופ אחד או לבחור מתוך רפרטואר תאי המסנינים את הגידול את אלו הספציפיים T ה- לחלבונים או אפיטופים מסוימים ולהחזירם לחולה לאחר הדגרה מחוץ לגוף. טכניקה אחרת היא "חיסון" על ידי חלבון : "הדבקה" של החולה בלנטיוירוס NY-ESO ) ספציפי לתאים דנדריטיים lentivirus ( , כך שהתאים NY-ESO הנושא איתו את ה- הדנדריטיים יציגו את החלבון לתאי מערכת ) של המטופל. לתהליך T החיסון (ובעיקר תאי הזה ניתן להוסיף אגוניסטים נוספים של מערכת החיסון. בעבודה אחת שבדקה תגובה של boost , בשילוב עם NY-ESO ל"חיסון" toll like receptor 4 ואגוניסט ל- NY-ESO מחולי סרקומה 61.9%- שניתן מקומית, ב סינוביאלית הושגה שליטה במחלה למשך זמן ]. ניסויים קליניים 18[ חודשים 4.6 חציוני של בוחנים כעת יעילות ורעילות "חיסונים" מכווני בשילוב עם אימונותרפיה נוספת. NY-ESO טיפול מכוון שינויים סומטיים ) וסביבת גידול somatic changes (

אימונולוגית - אגנוסטי לגידול גישה הפוכה כביכול למגמה לטפל

בסרקומות בהתאם לתת-הסוג אך מבוססת גם היא על עיבוד מולקולרי של הגידול, היא הניסיון להפוך את המאפיינים המולקולריים

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

19