האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

המעודד פעילות M1 בסביבת הגידול לפנוטיפ המעכב אותה. M2 לפנוטיפ T תאי לאור המורכבות הטכנולוגית באפיון סביבת single הגידול (המצריכה למשל, שימוש ב- ) עבודות על אפיון אימונולוגי של cell PCR תת-סוגי גידולים של רקמה רכה הופיעו בשנים האחרונות בלבד, והשימוש הקליני בהן ראשוני מאוד. ניתן לומר, שתת- סוגים מסוימים של גידולים (למשל כאלו הכרוכים בהתקה), הם גידולים "קרים" אימונולוגית, ואילו תת-סוגים מסוימים "חמים" אימונולוגית. לא מפתיע אם כן, שהיעילות של אימונותרפיה בגידולי רקמה רכה אינה אחידה, ותלויה בתת-הסוג של , PD-L1 הגידול. למשל: גידולים הנוטים לבטא וכאלו המוסננים יותר על ידי לימפוציטים , הם אלו המראים תגובה CD8 עם ביטוי של checkpoint לטיפול במעכבי נקודות בקרה ( ), ובמיוחד לשילוב של שתי inhibitors תרופות מקבוצה זו. NY-ESO דוגמה לגישה זו היא טיפול מכוון בסרקומה סינוביאלית. cancer testis antigen חלבונים מקבוצת ה- חלבונים, המבוטאים 70- הם קבוצה של כ באופן תקין על תאי זרע ותאי שליה, אינם מתבטאים כלל על תאים סומטיים תקינים, ומתבטאים באופן אברנטי על תאי גידול במגוון ממאירויות. New ( NY-ESO אחד החלבונים האלה, York Esophageal Squamous Cell ), מתבטא באופן הומוגני Carcinoma -1 ממקרי 80%- מהתאים) בכ 70-50%- (ב מהמקרים של 90%- סרקומה סינוביאלית, ובכ ליפוסרקומה מיקסואידית/של תאים עגולים -

. קומפלקס זה מורכב SWI/SNF חלבוני - מרכיבים חלבוניים, שחלקם 15- מ משותפים לכל הרקמות, וחלקם ייחודיים יש תפקיד SWI/SNF לרקמה. לקומפלקס חשוב בתיאום ותזמון ביטוי של גנים על ) enhancers ידי חשיפה של מעצמים ( ) לפעולת גורמי promoters ומקדמים ( שעתוק באמצעות מודיפיקציה של היסטונים, מתילציה של דנ"א ועיצוב מחדש של כרומטין. לוקח את SSX-SS18 כאשר חלבון הכימרה המקורי הוא מונע את SS18 מקומו של ה- SMARCB1/ INI1 הקישור של מרכיב נוסף - למקומו בקומפלקס, ומשנה את תפקודו של הקומפלקס השלם ואתרי הקישור שלו לדנ"א. באותם אתרים אליהם נקשר עתה ה"פגום" הוא מונע קישור SWI/SNF קומפלקס polycomb repression של קומפלקס אחר - ), וכך נוצרת תמונה חריגה PRC ( complex של ביטוי גנים ויצירת חלבונים של סרקומה סינוביאלית, על המאפיינים הממאירים .]15 ,14[ והאינונומודולטוריים שלה ההבנה של המערכת האפיגנטית המורכבת הזאת מאפשרת טיפול מכוון מטרה מולקולרית – כך נמצאים כבר היום בשימוש histone deacetylase ) HDAC מעכבי ( BRD9 , ותרופה המכוונת לחלבון inhibitors (מרכיב של התצורה הלא-קלאסית של ) נמצאת SWI/SNF, FHD-609 הקומפלקס כעת לקראת ניסוי פאזה ראשונה בבני אדם. . אימונותרפיה בסרקומה סינוביאלית 4 ) synovial sarcoma ( תת-סוגים של גידולי רקמה רכה שונים זה מזה באימונוגניות שלהם: עומס המוטציות וביטוי גנים ספציפיים המייצרים תגובה אימונית, כמו גם במאפיינים האימונולוגיים של המסנינים את T סביבת הגידול: כמות תאי ה- (אולי כביטוי T הגידול, הקלונאליות של תאי של ספציפיות לחלבוני גידול), היחס בין תאי רגולטוריים T לבין תאי )CD8+( אפקטוריים T checkpoint בגידול, ביטוי חלבוני )FOXP3+( , התמיינות המאקרופאגים PDL1 ו- PD1 דוגמת

על טיפול כירורגי, קיימת הסכמה על טיפול כקו ראשון במחלה גרורתית או NTRK במעכבי מסכנת חיים באופן מיידי. השאלה אם תרופות דוגמת לרוטרקטיניב ואנטרקטיניב יכולות להחליף כבר בימים אלו טיפול כימותרפי בכל המקרים עדיין פתוחה, והבחירה בהם או בכימותרפיה סיסטמית נתונה בידי הרופא .]13[ המטפל והמשפחה . טיפול מכוון לגורמי שעתוק ומנגנונים 3 synovial אפי-גנטיים בסרקומה סינוביאלית ( ) sarcoma גורמי גדילה וטירוזין קינאזות הם אמנם מערכת מורכבת, אך הם מוכרים לנו זמן רב, מסלולי פעולתם מתוארים היטב, מתרחשים על פני ממברנת התא או בציטופלזמה, ומהווים מטרה נוחה לטיפול. אלא שהם מאפיינים מיעוט קטן של גידולי הרקמה הרכה. גורמי שעתוק וחלבוני בקרה אפי-גנטית הם מערכת מורכבת עוד יותר. המבנה התלת- ממדי של גורמי שעתוק לא תמיד יציב, פעולתם ממוקמת בגרעין התא, מתוארת פחות, ולפיכך קשה יותר לכוון אליהם טיפול. דוגמה לטיפול המכוון לגורמי שעתוק ובקרה אפי-גנטית היא סרקומה סינוביאלית. זהו גידול רקמה רכה שממוקם לרוב ברקמות העמוקות של הגפיים, במתבגרים ובמבוגרים צעירים. טביעת האצבע המולקולרית שלו , t ( X ;18) ( p 11.2; q 11.2( היא הטרנסלוקציה SSX1 , ואחד מהגנים SS18 המערבת את הגן . זהו גידול רגיש יחסית לכימותרפיה SSX2 או קונבנציונלית דוגמת אנטרציקלינים, איפוספמיד, וגם למעכבי טירוזין קינאז ® (ווטריינט pazopanib דוגמת פזופניב - .*) votrient ® - בשנים האחרונות, ההבנה של מנגנון הפעולה והשינוי בפעולתו שגורמת ההתקה SS18 של אפשרו פיתוח תרופות מכוונות SSX ל- למטרה זו. הוא מרכיב אחד של קומפלקס SS18 * או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

. myxoid/round cell liposarcoma יוצר תגובה אימונית מדידה, NY-ESO

הומורלית ותאית, גם ללא התערבות אולם ניתן להעצים אותה על ידי תמרון מערכת החיסון. של T טכניקה אחת היא מודיפיקציה של תאי אוטולוגיים, מושתל באמצעות T החולה: בתאי

18