האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

), שכיחות advanced stage גבוהה באבחנה ( גבוהה של תסמינים סיסטמיים כמו חום, ,) B symptoms ירידה במשקל והזעות לילה ( שכיחות גבוהה של מעורבות נודלית (בלוטות לימפה ואיברים של מערכת הלימפה), אך גם שכיחות גבוהה יחסית של מעורבות אקסטרה ,)10%( ), ריאות 25%- נודלית, כמו עור (ב ). מעורבות מח העצם 8%( ) וכבד 17%( עצם אינה שכיחה, ומעורבות של מערכת העצבים .]9[ המרכזית היא נדירה ביותר הטיפול המקובל כיום הוא בפרוטוקול , שבו מקבלים החולים מחזור הכנה ALCL99 ) ואח"כ שישה מחזורים pre-phase קצר ( של כימותרפיה, הכוללים סטרואידים, מתוטרקסט במינון גבוה, תכשירי אלקילציה, cytarabine אנתרציקלינים, ציטרבין - ) cytosine arabinoside (ציטוזין ארבינוזיד - )* ואטופוסיד – Cytosar ® - ® (ציטוזאר )*. מרבית Vepesid ® - ® (ופסיד etoposide החולים יגיבו באופן מלא לטיפול, אולם שיעור ההישנויות הוא גבוה יחסית, עם ) שעומד על EFS ( Event Free Survival vinblastine . לאחר שווינבלסטין – 70%- כ )* הוכיח יעילות כטיפול Velban ® - ® (וולבן ], נעשה ניסיון 10[ ALCL יחיד בהישנות של להוסיף תרופה זו לטיפול בקו הראשון, אך לא נצפתה תועלת, ושיעור ההישנויות לאורך ]. שתי תרופות נוספות 11[ זמן לא פחת שנמצא שיש להן יעילות משמעותית בהישנות ונבדקות גם במתן בשלבים ALCL של מוקדמים של הטיפול הן ברנטוקסימאב ® (אדסטריס brentuximab vedotin ודוטין - (**, נוגדן המכוון נגד החלבון Adcetris ® - , ALK ומצומד אליו רעלן, ומעכבי CD30 ® (קסלקורי crizotininb בעיקר קריזוטיניב – )**. גם להשתלת מח עצם תפקיד XalKori ® - .]12[ חשוב בריפוי ממחלה שנשנית *או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים. **או תרופות המכילות חומר פעיל דומה בעלות שמות מסחריים אחרים.

ניסיון להגדיר סמנים פרוגנוסטיים חדשים של הילדות, הן כדי למנוע טיפול LBL ב- יתר הקשור ברעילות מיידית ומאוחרת והן כדי לזהות קבוצות סיכון שירוויחו מטיפול אינטנסיבי יותר שימנע הישנויות, שבמקרים רבים הן קטלניות. נמצא כי החלוקה רק אינה מספקת הואיל staging על סמך ה- ) מאובחנים בשלבים 95%- ומרבית החולים (כ מתקדמים של המחלה. בעשור האחרון מצאו NOTCH1 במספר מחקרים שהמאפיינים ברקמת הגידול קשורים and FBXW7 . נמצא כי בקרב T-LBL לפרוגנוזה בחולים עם שלהם יש מוטציה T-LBL כמחצית מהחולים ב- באחד משני המאפיינים הללו, הפרוגנוזה )90%- טובה משמעותית (הישרדות של כ לעומת חולים ללא מוטציה במאפיינים אלה ). בפרוטוקול הטיפולי 70%- (הישרדות של כ ) יעשה שימוש בסמנים אלה LBL 2018( החדש .]8 ,7[ על מנת להגדיר את עצימות הטיפול לימפומה אנאפלסטית של תאים Anaplastic Large Cell גדולים ( ) ALCL ,Lymphoma בילדים NHL ממקרי ה- 15-10% מהווה ALCL בלבד במבוגרים. הגיל הממוצע 2-1% לעומת שנים, ומקרים נדירים 12 לאבחנה בילדות הוא בלבד תוארו בילדים בני פחות משנה. כמו יש שכיחות גבוהה יותר NHL שאר מקרי ה- בבנים. מדובר בלימפומה אגרסיבית שמקורה . CD30 פריפריים שהם חיוביים לסמן T בתאי ייתכן כי מוצא התאים הוא מבלוטת התימוס. )90% בילדות (מעל ALCL מרבית מקרי ה- t (2;5)( p 23; q 35) מבטאים את הטרנסלוקציה Anaplastic שבה יש איחוי בין הגן ל- ) שעל כרומוזום ALK ( Lymphoma Kinase ) שעל NPM ( nucleophosmin עם הגן ל- 2 וגורם ליצירת חלבון כימרי 5 כרומוזום שיש לו פעילות ממושכת של NPM-ALK ) שיכול לגרום tyrosine kinase טירוזין קינאז ( להתמרת התאים לתאים סרטניים. בילדים מאופיין על ידי דרגת מפושטות ALCL

מהמקרים יש מעורבות מח עצם באבחנה, מהמקרים מעורבות של מערכת 5%- וב נוטה יותר לערב B-LBL העצבים המרכזית. את העור, רקמות רכות, עצמות ובלוטות לימפה פריפריות, ומתייצגת במרבית המקרים . 2 או 1 כמחלה יותר ממוקמת, כלומר דרגה מבחינה פתולוגית ניתן לראות הסננה מפושטת של הרקמה עם לימפובלסטים הדומים במאפיינים שלהם לאלה שניתן . הבלסטים הם לרוב ממוצעים ALL לראות ב- בגודלם עם כרומטין עדין, גרעינונים וציטופלזמה בכמות קטנה ונטולת גרנולות. Terminal ( TdT התאים מבטאים סמן מסוג ) שמעיד Deoxynucleotidyl Transferase precursor על תאים לימפטיים ממקור צעיר ( NHL ) ומסייע להבדיל ממאירות זו מ- origin mature high של לימפוציטים בשלים, כמו . מרקרים אחרים grade B -cell lymphoma cyCD3, CD7, CD2, CD3 אופיניים הם cyCD79a, CD19, CD10, cyCD22 ו- T-LBL ב- . pB-LBL ב- ) כוללת staging הערכת מפושטות המחלה ( בנוסף לבדיקה פיזיקלית ובדיקות דם גם ביצוע , FDG-PET/CT לפי מיקום הנגעים, CT או MRI אספירציית וביופסיית מח עצם ודיקור מותני ). מעורבות מערכת lumbar puncture ( מהחולים 5%- העצבים המרכזית קיימת ב באבחנה, ואלו מהווים קבוצת סיכון גבוהה יותר ללא תלות בפרמטרים אחרים. ALL הטיפול מבוסס על פרוטוקולים של וכולל שילוב של תרופות כימיות לווריד ולנוזל השדרה וסטרואידים הניתנים למשך שנתיים. טיפול אינטנסיבי יותר בששת החודשים הראשונים ולאחר מכן טיפול אחזקה, כולל מתן כדורים כימיים דרך הפה. השתפרה LBL על אף שהפרוגנוזה לחולים ב- 90-75% בעשורים האחרונים וניתן לרפא בין מהחולים במחקרים השונים, הפרוגנוזה נותרה גרועה עבור אותם חולים עם מחלה עמידה או נשנית. בשנים האחרונות נעשה

30