האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

קצב חלוקה גבוה של התאים ושכיחות גבוה . C-MYC של טרנסלוקציות המערבות את הגן עולה עם הגיל DLBCL ב- BCL2 הביטוי של .]6 ,5[ ונקשר עם פרוגנוזה טובה פחות לרוב מדובר במהלך קליני מעט פחות סוער בהשוואה לברקיט עם נטייה למעורבות בלוטות באזור ראש-צוואר, בבטן ובאתרים DLBCL אקטרה-נודאליים. הדירוג והטיפול ב- בילדים זהים לאלה של ברקיט, ושימוש בפרוטוקול הטיפול של ברקיט הוכיח יעילות מוגברת בהשוואה לפרוטוקולים הנמצאים . שיעורי הריפוי DLBCL בשימוש במבוגרים עם . יש לציין כי להבדיל 90% גבוהים ביותר - מעל ייתכנו DLBCL מברקיט לימפומה, במקרה של הישנויות מאוחרות גם לאחר שלוש שנים .]4[ ויותר מהאבחנה לימפומה לימפובלסטית ) Lymphoblastic Lymphoma, LBL ( בילדות, NHL הסוג השני בשכיחותו של NHL מכלל מקרי ה- 35-25% המהווה 80-75% , בילדים ומתבגרים. מתוכם מהמאובחנים עם לימפומה לימפובלסטית T- Lymphoblastic Lymphoma ,( T של תאי מאובחנים עם לימפומה 25-20%- ) ו T-LBL pre B- cell ( B לימפובלסטית של תאי .)] pB-LBL [ , Lymphoblastic Lymphoma חולקים מאפיינים מורפולגיים, LBL שני סוגי ה- אימונופנוטיפיים וקליניים דומים לאלו שקיימים בחולים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה .) Acute Lymphoblastic Lymphoma , ALL ( 0.4 באירופה וארה"ב ההיארעות השנתית היא שנים 15 ילדים מתחת לגיל 100,000- ילדים ל מתבגרים ומבוגרים צעירים. 100,000- ל 0.1- ו שנים. האבחנה 9 גיל החציון לאבחנה הוא בבנים לעומת בנות, ובבנים 2.5 שכיחה פי הפרוגנוזה טובה יותר. לרוב מתייצגת עם גוש מדיאסטינלי T-LBL גדול. מרבית החולים מאובחנים בשלבים 20%- . ב 4 או 3 מתקדמים של המחלה, דרגה

סכנה לזיהומים, ומוקוזיטיס (פגיעה ברירית מערכת העיכול לכל אורכה) הגורמת לכאב עז בחלל הפה ובבטן. שכיח שהחולים נזקקים לאשפוז לאחר הטיפול לצורך טיפול אנטיביוטי תוך-ורידי, מתן מוצרי דם, איזון כאב והזנה תוך-ורידית. כמו כן, הטיפול B במבתרה גורם לדיכוי ממושך גם של תאי ה- הבריאים ולירידה ברמת הנוגדנים בדם, מה שמביא לעיתים לצורך במתן אימונוגלובולינים ) Intravenous Immunoglobulin , IVIG ( event ולדחיית חיסוני שגרה. שיעור הריפוי ( 90% ) גבוה מאוד, עם מעל free survival .]3[ החלמה חוסר תגובה לטיפול או הישנות מחלה הם נדירים, הישנות מתרחשת לרוב בשנה הראשונה לאחר האבחנה. הישנויות מאוחרות יותר כמעט שלא מתוארות. הסיכוי לריפוי במקרה של הישנות נמוך, על אף טיפול כימי אגרסיבי והשתלת מח עצם. כיום קיימים טיפולים נוספים מקבוצת האימונותרפיה, הכוללים נוגדנים חד- שבטיים, נוגדנים מצומדים וטיפול אימונותרפי Chimeric תאי המכוון נגד תאי הגידול, לדוגמה . Antigen Receptor [CAR] T- cell therapy טיפולים אלה נמצאים בשלביםשל ניסויים .]4[ קליניים בילדים B לימפומה מפושטת של תאי Diffuse Large, DLBCL גדולים ( ) B-Cell Lymphoma גם היא, כמו ברקיט, לימפומה של DLBCL ) mature B cells ( B לימפוציטים בשלים מסוג בילדות, NHL ממקרי ה- 20-10% ומהווה DLBCL כאשר שכיחות המחלה עולה עם הגיל. בשלים B מבטאים גם הם מרקרים של תאי surface immunoglobulin , CD19, CD20, ( ) כאשר שני תתי-סוגים: CD22, and CD79a germinal center (GC) and activated ששכיחותם משתנה B- cell (ABC) subtypes על פי הגיל. בילדים ומתבגרים הסוג השכיח , שהוא גם בעל הפרוגנוזה הטובה GC הוא של גיל הילדות מאופיין גם על ידי DLBCL יותר.

ובמרבית המקרים קיימת CD20 CD22, BCL6 , C-MYC טרנסלוקציה המערבת את הגן , אותה ניתן לזהות בצביעה t )14;8( לרוב .]1[ FISH אימונוהיסטוכימית או בבדיקת ) כולל staging קביעת דרגת פיזור המחלה ( , ביופסיית מח עצם FDG-PET/CT בדיקת וניקור מותני כדי לשלול תאי מחלה בנוזל ) המקיף Cerebrospinal Fluid , CSF השדרה ( או CT את המוח וחוט השדרה. הדמיה מוחית, , מבוצעים במקרים של חשד למעורבות MRI מערכת העצבים המרכזית. הטיפול הניתן בארץ הוא הטיפול המקובל בכל העולם והוכח ). החלוקה לקבוצות FAB LMB 96 כיעיל מאוד ( טיפול נקבעת על פי הדירוג, כאשר מספר מחזורי הטיפול נע בין שני מחזורים בחולים עם מחלה ממוקמת מאוד ועד שישה טיפולים בחולים עם מעורבות לוקמית של מח העצם ) או מעורבות של מערכת העצבים 25% (מעל המרכזית. כל מחזור טיפול מורכב משילוב תרופות, אשר החשובות בהן הן מתוטרקסט במינון גבוה, אנתרציקלינים methotrexate - cyclophosphamide וציקלופוספמיד - )*. כל החולים Cytoxan ® - ® (ציטוקסן מקבלים גם טיפול הניתן בהזרקה ישירה לתוך נוזל עמוד השדרה. בחולים בדרגה גבוהה מוגבר מעל פעמיים הגבול העליון של LDH ו- הנורמה, הוכח כי תוספת של ריטוקסימאב **) Mabthera ® - ® (מבתרה rituximab - (בילדים מקובל לתת את התכשיר מבתרה, הנמצא על CD20 נוגדן המכוון נגד החלבון , מעלה משמעותית את B לימפוציטים מסוג סיכויי ההחלמה, ולכן חולים אלה מטופלים על Protocol Inter -B-NHL Ritux פי פרוטוקול ומקבלים תוספת של מבתרה לפני כל 2010 .]3[ ) מחזור טיפול (שש מנות בסך הכל תופעות הלוואי השכיחות בעקבות הטיפולים כוללות נויטרופניה עמוקה וממושכת עם *או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים. **או תרופות המכילות חומר פעיל דומה בעלות שמות מסחריים אחרים.

29