האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

סקירת התפתחויות בריבוד סיכונים וטיפולים בגידול על שם ווילמס ד"ר שירה עמאר המערך ההמטולוגי-אונקולוגי, מרכז שניידר לרפואת ילדים, פתח תקווה

פתוגנזה יצירת הגידול על שם ווילמס נגרמת בשל התפתחות כלייתית לא תקינה. מקור הגידול נובע מתאים מטנפרים מתמידים שנקראים או נפרובלסטומטוזיס nephrogenic rest ). בהתפתחות nephroblastomatosis ( מהכליות של 1%- תקינה, תאים אלו נמצאים ב תינוקות ועוברים נסיגה בילדות המוקדמת. מכלל מקרי ווילמס הם על רקע תורשתי. 12% מכלל המקרים מתייצגים עם מחלה 5%- כ דו-צדדית או יפתחו בהמשך גידול זהה בכליה מהמטופלים 7%- הקונטרה-לטראלית, ו מופיעים בזמן האבחנה עם יותר מגידול אחד באותה הכליה. בחלק משמעותי ממקרים אלו נמצאת מוטציה קונסטיטוציונלית נקודתית או מסוג חסר . זהו גן מקודד לגורם WT1 בעותק אחד של הגן שיעתוק המעורב בהתפתחות העוברית של הכליות ומערכת איברי המין והשתן, והוא מסוג , ולכן יש צורך בנזק לשני tumor suppressor העותקים כדי שתתפתח התמרה סרטנית. להלן מספר תסמונות גנטיות בהן גידול זה :]2[ מופיע בשכיחות מוגברת • WAGR ( Wilms tumour-aniridia תסמונת ) המשלבת אנירידיה (חסר של syndrome הקשתית), פגמים של מערכת המין והשתן לצד מוגבלות שכלית. מקורה בחוסר של

הקדמה ) או Wilms tumor גידול על שם ווילמס ( נפרובלסטומה, הוא גידול כלייתי האחראי מכלל הגידולים הממאירים בילדים 5%- ל מכלל 80% . גידול זה מהווה 15 מתחת לגיל גידולי הכליה בילדים ומתבגרים, ושכיחותו .]1[ ילדים 1:10,000 באוכלוסייה הכללית הוא גידול על שם ווילמס הוא לרוב מחלה מהמקרים הוא מופיע 10%- אקראית. בכ כחלק מתסמונת גנטית המשלבת מספר 3 מומים. הגיל הממוצע בזמן האבחנה הוא שנים, ובמקרים משפחתיים/גנטיים הגיל הממוצע הוא שנתיים. התפתחות הטיפול בגידול זה מהווה דוגמה להצלחה. קיים שיפור הדרגתי בתוצאות קליניות שהושגו הודות לשיתוף פעולה מחקרי של פרוטוקולים טיפוליים בין-לאומיים, המשלבים טיפול ניתוחי, כימותרפיה וקרינה. תהליך מחקרי שיטתי זה הוביל בהדרגה לפני 20%- לשיפור בשיעור ההישרדות מ כיום. באופן ראוי לציון, 90%- שנה ל 50 השיפור בהישרדות הושג במקביל לירידה בעוצמת הטיפול ברוב תת-הקבוצות, כך שהשיפור בשרידות לווה גם בירידה בתחלואה לטווח ארוך של השורדים. אחד מהגורמים המשמעותיים שהובילו לשיפור זה, הוא חידוד מתמשך של ההגדרות הקליניות וזיהוי של סמנים פרוגנוסטיים ביולוגיים. אלו מאפשרים ריבוד של קבוצות הסיכון והתאמת תוכנית הטיפול בהתאם.

• , משנית למוטציה Denys-Drash תסמונת , מאופיינת WT1 נקודתית של הכרומוזום diffuse ב טרשת מזנגיאלית מפושטת ( ), ומתבטאת mesangial sclerosis בתסמונת נפרוטית ואי-ספיקה כלייתית בגיל שלוש שנים בממוצע. בנוסף ישנה פגיעה בהתפתחות התקינה של הגונדות male עם פסאודו-המרפרודיזם גברי ( .) pseudohermaphrodism • ) או hemihypertrophy המיהיפרטרופיה ( הכוללת Beckwith-Wiedemann תסמונת הגדלת לשון, כבד וכליות. בתסמונת זו יש ) imprinting איבוד של הטבעה גנטית ( insulin growth הגורמת לעלייה בביטוי של . factor -2 קליניקה מבחינה קלינית, רוב הילדים המאובחנים עם גידול על שם ווילמס מתייצגים עם נפיחות בטנית בלבד בזמן האבחנה, ללא תלונות נוספות. לעיתים הם גם מתלוננים על כאבי בטן, או סובלים מהמטוריה או יתר לחץ דם. הגידול נוטה לשלוח גרורות לבלוטות הלימפה באזור הבטן, לריאות, ובאופן נדיר יותר גם לכבד. בתהליך הבירור של גידול בטני, לרוב מתחילים בבדיקת אולטרסאונד בטן בה מתגלה גוש שמקורו בכליה. בשלב הבא מתקדמים לביצוע בנוסף יש לציין כי לעיתים בילדים עם גידול על שם ווילמס ממקור תורשתי ניתן למצוא גם מספר נודולים כלייתיים שפירים/טרום ממאירים בשם נפרובלסטומטוזיס.

, המערב את 11 p 13 מקטע כרומוזומלי וגנים סמוכים האחראים על WT1 הגן ההתפתחות הקוגניטיבית והעינית.

54