האגודה למלחמה בסרטן - ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה - גיליון 20 אוקטובר 2014

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

שד מוקדם ומתקדם בקרב נשים פוסט- , ארימידקס )Letrozole( מנופאוזליות, והן: פמרה . שלוש )Exemestane( וארומזין )Anastrozole( התרופות פועלות על ידי חסימת פעילות האנזים ארומטאז, אשר אחראי ליצור כמות קטנה של אסטרוגן ברקמות שומן. הטיפול אינו מעכב את יצור האסטרוגן בשחלות, ולכן הוא יעיל רק עבור מטופלות ללא פעילות שחלתית, כלומר נשים פוסט-מנופאוזליות, או נשים שעברו כריתת שחלות. התרופות נלקחות דרך הפה מידי יום, ותופעות הלוואי בדרך כלל קלות מאלו של טמוקסיפן – הן אינן מעלות את הסיכון לאירועים של קרישיות-יתר ולסרטן הרחם, אך מאידך הן גורמות לעיתים לכאבי שרירים ולקשיחות מפרקים שלעיתים מלווה בכאב. תופעות לוואי אלו עשויות לחלוף על ידי החלפת הטיפול למעכב ארומטאז שונה. תופעת לוואי נוספת היא ירידה במסת העצם עד למצב של אוסטאופורוזיס ואפילו שברים, כשלרוב יש צורך בטיפול לחיזוק העצמות באמצעות ביספוספונטים או דנוזומאב . )Denosumab( אצל נשים טיפול באמצעות אבלציה שחלתית: צעירות, פרה-מנופאוזליות, שלהן פעילות הורמונלית תקינה - אבלציה של השחלות (הסרה או עצירת הפעילות על ידי טיפול תרופתי), המהוות את המקור העיקרי לאסטרוגן, הופך את הנשים לפוסט-מנופאוזליות. אסטרטגיה זו היא טיפולית כשלעצמה, וגם מאפשרת לטיפולים אנטי-הורמונליים לעבוד טוב יותר, אם כי אין לכך הוכחה חד משמעית במחקרים רנדומליים [11]. אבלציה שחלתית יכולה להתבצע על ידי , )Oophorectomy( ניתוח לכריתת השחלות קרינה לשחלות או על ידי מתן תרופות Luteinizing Hormone-( LHRH אנאלוגיות ל- , כדוגמת )Releasing Hormone Analogs Leuprorelin( או לוקרין )Goserelin( זולדקס . תרופות אלו מפסיקות את ייצור )acetate האסטרוגן בשחלות, והן משמשות לטיפול בשילוב עם טמוקסיפן או מעכבי ארומטאז.

קו הטיפול השני וכן הלאה. ברוב המקרים מקבלות המטופלות מספר רב של קווי טיפול. מחקרים רבים בדקו את התועלת של כימותרפיה מסוג אחד, מול משלבי תרופות כימיות. חלק מהמחקרים הראו ששילוב של תרופות יכול להקנות שיעור תגובה גבוה יותר ולהאריך את הזמן עד להתקדמות המחלה לעומת תרופה בודדת, בעוד מחקרים אחרים הראו כי טיפול עוקב בשתי תרופות לעומת טיפול במקביל באותן התרופות, אינו מקנה את היתרון הנזכר לעיל או יתרון הישרדותי. יתכן שמטופלות עם מחלה ויסצרלית מפושטת עם משבר ויסצרלי מאיים יפיקו תועלת רבה יותר מטיפול תרופתי משולב הודות להשפעתו המהירה יותר, אך ללא השפעה על משך ההישרדות. לאור העובדה שטיפול בתרופה בודדת כרוך בפחות תופעות לוואי ומאפשר לבצע הערכה לגבי פרופיל הרעילות והיעילות הקלינית של כל תרופה לגופה, הוא נחשב לרוב לאופציה הטיפולית המועדפת [31-51]. תרופות כימיות רבות הוכחו כיעילות בטיפול בסרטן שד גרורתי, כשתרופות אחדות

תרופות כימיות יכולות גם הן לפגוע בתפקוד השחלתי בנשים פרה-מנופאוזליות, כשאצל חלק מהנשים הפגיעה היא קבועה, בעוד שאצל אחרות התפקוד השחלתי יכול לחזור כעבור מספר חודשים או אפילו שנים לאחר הטיפול הכימי. כל השיטות שתוארו לעיל, גורמות לנשים לחוות תופעות של מנופאוזה לרבות גלי חום, הזעות לילה, יובש נרתיקי ושינויים במצב הרוח. 3. טיפול כימי מטופלות עם פרופיל רצפטורים שלילי או עם )Hormone Receptor Negative( גידולים אשר לא הגיבו או הפסיקו להגיב לטיפולים הורמונליים, מועמדות לטיפול כימי סיסטמי. לאור פרופיל תופעות הלוואי של הטיפול הכימי לרבות הקאות ובחילות, חולשה כללית קיצונית, דיכוי מח העצם, נוירופטיה, תופעות גסטרואינטסטינליות והתקרחות, יש לשקלל את התועלת של הטיפול מול הרעילות שלו [21]. לטיפול כימי ראשוני (קו טיפול ראשון), סיכוי גבוה יותר להשיג תגובה חיובית ולאפשר שליטה ארוכה יותר על המחלה, לעומת

טבלה מס. 1 משלבי טיפול כימי או טיפול בתרופה בודדת לסרטן שד גרורתי [61]

Table 106.25. Preferred Chemotherapy Agents and Combinations for Advanced Breast Cancer

Single Agents

Combination Regimens

Anthracyclines (doxorubicin, epirubicin, pegylated liposomal doxorubicin) Taxanes (paclitaxel, docetaxel, albumin nano- particle bound paclitaxel) 5-fluorouracil (continuous-infusion 5-fluorouracil, capecitabine)

Cyclophosphamide/anthracycline ± 5-fluorouracil )regimens (such as AC, EC, CEF, CAF, FEC, FAC

CMF

Anthracyclines/taxanes (such as doxorubicin/ paclitaxel or doxorubicin/docetaxel)

Vinca alkaloids (vinorelbine, vinblastine)

Docetaxel/capecitabine Gemcitabine/paclitaxel

Gemcitabine

Platinum salts (cisplatin, carboplatin)

Taxane/platinum regimens (such as paclitaxel/ carboplatin or docetaxel/carboplatin)

Ixabepilone

Ixabepilone/capecitabine

Cyclophosphamide Etoposide

A, doxorubicin; C, cyclophosphamide; E, epirubicin; F, 5-fluorouracil; M, methotrexate.

104