האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

התפתחות, מניעה וגילוי מוקדם של סרטן המעי הגס

קריטריונים קליניים של ארגון הבריאות ], והמסלול 3[ העולמי להגדרת התסמונת הביולוגי להתפתחות סרטן המעי הגס כתוצאה מהתסמונת הוא רצף אדנומה- serrated adenoma- משוננת קרצינומה ( ) הכולל מנגנונים של carcinoma sequence היפרמתילציה של אזורי הפרומוטור בגנים ,) tumor suppressor genes מדכאי סרטן ( . MLH1 כמו למשל הגן ההמלצות הרפואיות לנשאי התסמונת הזו או עשר 40 הן לבצע קולונוסקופיה מגיל שנים לפני גיל התחלואה הצעיר מבני שנים, בהתאם 3-1 המשפחה, בתדירות של .]4[ לעומס הפוליפים שמתגלה אצלם ,)200,000-100,000- ל 1( תסמונות נדירות המועברות בהורשה אוטוזומית דומיננטית להעברת 50% (גן שולטני), כלומר סיכון של ]. תסמונות 5[ עותק הגן הפגום לצאצאים אלו מתאפיינות בפוליפים שפירים מסוג המרטומה במערכת העיכול (מעי גס, קיבה, מעי דק) ובמעורבות של איברים מחוץ למערכת העיכול (כמפורט בהמשך, בסעיף ההמלצות). לפוליפים בתסמונות אלו פוטנציאל להתמרה סרטנית. גנים שונים SMAD4 גורמים לתסמונות אלו: הגנים קשורים בפוליפוזיס נעורים, הגן BMPR1A ו- PTEN קשור בתסמונת פויץ-יגר, והגן STK11 קשור בתסמונת קאודן. :]2[ ההמלצות מבחינת המעקב הרפואי הינן • : קולונוסקופיה תסמונת פויץ-יגר 18 שנים מגיל 3-1 וגסטרוסקופיה מדי (תדירות הבדיקות תלויה בממצאים , baseline שמתגלים, בדיקה ראשונה, ); וידאו קפסולה 8 מומלצת בגיל אנדוסקופית של חלל המעי הדק כל שלוש (בדיקה ראשונה מומלצת 18 שנים מגיל ); בדיקת שד שנתית על ידי כירורג 8 בגיל מדי MRI והדמיית שד לרבות ממוגרפיה ו- ; בדיקה שנתית של האשכים, 25 שנה מגיל כולל אולטרסאונד, מהלידה ועד לעשור השלישי; בדיקה גינקולוגית שנתית, כולל ; מעקב לבלב 25 בדיקת צוואר הרחם מגיל מדי שנה-שנתיים באמצעות אולטרסאונד .30 מגיל MRCP ) ו/או EUS אנדוסקופי (

• : קולונוסקופיה תסמונת פוליפוזיס נעורים וגסטרוסקופיה מדי שנה עד שלוש שנים (תדירות הבדיקות תלויה 18-15 מגילאי בממצאים שמתגלים); מעקב המעי הדק אחת למספר שנים בבדיקת וידאו קפסולה אנדוסקופית. • : קולונוסקופיה תסמונת קאודן וגסטרוסקופיה מדי שנתיים-שלוש מגיל (הדמיית שד 25 ; מעקב שד מגיל 15 ;)30 מגיל MRI באמצעות ממוגרפיה ו- ; מעקב 30 מעקב גינקולוגי שנתי מגיל תירואיד שנתי כולל בדיקת אולטרסאונד מהעשור השני לחיים; מעקב כליות ;18 באולטרסאונד בטן אחת לשנה מגיל .18 מעקב רופא עור מדי שנה מגיל מדי 25 גסטרוסקופיה וקולונוסקופיה מגיל שנה עד שלוש שנים, בהתאם לממצאים המתגלים בבדיקות. לנשאיות מוטציה מומלץ גם POLD1/POLE באחד מהגנים מעקב גינקולוגי שנתי. סיכום תסמונות הפוליפוזיס אינן שכיחות. עם זאת, על אדם המאובחן עם אחת מהתסמונות שתוארו להימצא במעקב רפואי קפדני, המשלב מעקב גסטרואנטרולוגי ומעקב אחר איברים מחוץ למערכת העיכול. איתור הפוליפים והסרתם יפחיתו משמעותית את הסיכון לחלות בסרטן מערכת העיכול. רשימת ספרות: 1. Wells K, Wise PE. Hereditary colorectal cancer syndromes. Sur Clin North Am. 2017 Jun;97(3):605-25. 2. Syngal S, Brand RE, Church JM, Giardiello FM ,Hampel HL, Burt RW. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):223– 62. Epub 2015 Feb 3. 3. Snover DC, Ahnen DJ, Burt RW, et al. Serrated polyps of the colon and rectum and serrated ("hyperplastic") polyposis. In: Bosman ST, Carneiro F, Hruban RH, editors. In: WHO classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the digestive system. 4th ed. Lyon: IARC Press; 2010:160-5. 4. East JE, Atkins WS, Bateman AC, et al. British Society of Gastroenterology position statement on serrated polyps in the colon and rectum. Gut. 2017 Jul;66(7):1181-96. 5. Cauchin E, Tauchefeu Y, Matysiac-Budnik T. Hamartomatous tumors in the gastrointestinal tract. Gastrointest Tumors. 2015 Sep;2:65-74. Epub 2015 Aug 6. mixed תסמונות פוליפוזיס מעורב ( .4 : POLD1/POLE ) ובגנים polyposis ההמלצות למעקב דומות לאלו של התסמונות הקודמות, וכוללות

(גן נסגני), ובה לצאצא של שני בני זוג לחלות בתסמונת. 25% נשאים יש סיכון של האיברים העיקריים שבסיכון להתפתחות סרטן בתסמונת זו הם המעי הגס, התריסריון ובלוטת המגן, ותוארו גם מקרים של גידול בחלל הבטן הנקרא דסמואיד. הסיכון לחלות בסרטן המעי הגס במהלך החיים בנוכחות .6-5% התסמונת עומד על מכאן שהמעקב המומלץ כולל: בתדירות של 30-25 קולונוסקופיה מגילאי שנים, גסטרוסקופיה ודואודנוסקופיה 3-1 (כולל אזור הפפילה על שם ואטר) מגילאי שנים, ומעקב 5-1 בתדירות של 35-30 בלוטת המגן (בדיקה ידנית ואולטרסאונד) אחת לשנה. לגבי המעקב 30-25 מגילאי לדסמואיד, אין הנחיה חד-משמעית, אך ניתן ליישם את ההמלצות הקיימות לגבי התסמונת המקבילה ,פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי, הכוללות מעקב שנתי של הדמיה בטנית באולטרסאונד, ובהמשך, בעיקר לפי בטן בתדירות MRI או CT תסמינים קליניים, שנים במקרים בהם האדם עבר 3-1 של כריתת חלק מהמעי הגס או את כולו. MAP החלטות ניתוחיות במקרי תסמונת מתבססות על הביטוי הקליני: ריבוי פוליפים או פוליפים בודדים או סרטן המעי הגס ללא פוליפים. הנטייה היא לנתח רק במקרים בהם לא ניתן לטפל בפוליפים בצורה אנדוסקופית (כמו במקרים של עשרות רבות של פוליפים) או במקרה של סרטן המעי הגס. ניתוח הבחירה בתסמונת זו הוא כריתה תת-שלמה של המעי הגס עם השקה אילאו-רקטאלית subtotal abdominal colectomy with ( ). יש לציין כי ileorectal anastomosis אפשרויות ניתוחיות נוספות הן כריתה של המעי הגס עם השארת אילאוסטומיה או כריתה שלמה של המעי הגס עם יצירת פאוץ' אילאו-אנאלי. Serrated . תסמונת פוליפוזיס משוננת ( 2 : תסמונת זו מתאפיינת בריבוי ) polyposis פוליפים או במספר פוליפים גדולים מסוג ), ובסיכון יתר serrated היסטולוגי משונן ( לחלות בסרטן המעי 50% של מעל ל ]. הבסיס הגנטי לתסמונת זו עדיין 2[ הגס אינו ידוע, ולכן אין כיום דרך לקבוע מי מבני המשפחה נמצא בסיכון לתסמונת זו. קיימים

תסמונות פוליפים מסוג המרטומה .3 – (פוליפוזיס נעורים, פוץ-יגר, קאודן)

55