האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

החתימה הגנטית של גידולי הילדות ד"ר איריס קוונצל מערך המטואונקולוגיה והשתלות מח עצם ילדים, המרכז הרפואי שיבא, תל השומר

מבוא soft tissue גידולים ממאירים של רקמה רכה ( ) הם קבוצה הטרוגנית של גידולים sarcoma ממקור מזנכימלי – רקמת שומן, שריר, סחוס, " פירושו בשר). קבוצה זו מהווה sarc וכלי דם (" 7%- מכלל הגידולים הממאירים במבוגרים, ו 1% מכלל הגידולים הממאירים בילדים. מאחר שעל פי הסיווג האחרון של ארגון הבריאות אבחנות 50 ) נכללות בתוכו מעל WHO העולמי ( היסטולוגיות, אנו דנים בגידולים ששכיחותם כקבוצה אינה גדולה, והקבוצה עצמה כוללת מגוון רחב של אבחנות היסטולוגיות. בשל השכיחות הנמוכה, הרבגוניות בתוך הקבוצה והקושי להבחין בין תת-קבוצות, הגישה למחקר קליני בגידולי רקמה רכה שנים הייתה גישת "מיטת 30 במשך מעל סדום": מיזוג כל המחלות לסל אחד של טיפול אחיד. גישה זאת אמנם אפשרה מחקרים מרובי משתתפים, אולם מנעה את האפשרות לזהות תת-קבוצות היסטולוגיות שעבורן הטיפול האחיד יעיל יותר או פחות, כשתגובה של תת-קבוצה היסטולוגית נדירה נמהלה בכלל אוכלוסיית המחקר. מחקר בסיסי הוגבל גם הוא (בדומה למחקר קליני) על ידי הקושי לחלק את גידולי הרקמה הרכה לתת-קבוצות. ניתן לאפיין גידולי רקמה רכה רבים באמצעות שינויים גנומיים סומטיים הנשנים באותו סוג ]. שינויים אלו (טבלה מס' 1[ גידול, ואופיינים לו ) יכולים לשמש אותנו לצרכים אבחנתיים 1 ולהוות בסיס למחקר בסיסי ומטרות טיפוליות. איתורם בגידול נעשה באופן שגרתי על ידי . אלו משמשות לזיהוי PCR ו- FISH בדיקות הפרעות סומטיות בדנ"א או ביטוי שלהן ברנ"א, אולם יש להן מגבלה ברורה. שתי השיטות נבנו

ראשוניות (אחת PCR דעת הפתולוג בדיקות 90 או יותר) אך לא סייעו לאבחנה. מתוך ,)45%( 41- דגימות, נמצאו שינויים סומטיים ב ) השינוי שנמצא עשוי היה 27.8%( מהם 25- וב להשפיע על אבחנה וטיפול אילו היה ידוע Italian ]. בעבודה שמקורה ב- 5[ בזמן אמיתי , נבחנו ACC Sarcoma Working Group גידולי רקמה רכה באמצעות 150 מחדש ריצוף מקבילי, לאחר אבחנה של פתולוג .) FISH/PCR ובדיקות מולקולריות ראשוניות ( מהמקרים נמצאה אבחנה מולקולרית 9%- בכ ]. בעבודה דומה של 6[ שלא אותרה קודם 15- גידולי רקמה רכה, ב 96 וחבריו, מתוך Ng ) נמצאה אבחנה מולקולרית 15%- מקרים (כ FISH/ שלא אותרה קודם באמצעות בדיקות .]7[ על ידי פאנל של ריצוף מקבילי PCR ניתן לומר אפוא שאבחנה מולקולרית של גידולי רקמה רכה באמצעים של ריצוף מקבילי, כאשר היא מתווספת על אבחנה מורפולוגית ואימונוהיסטוכימיה, נותנת מענה טוב לאתגר האבחנתי של מגוון רחב של גידולים נדירים. אין ספק שיש משמעות לאבחנה מדויקת לצורכי מחקר, בסיסי או קליני. את הצורך באבחנה מדויקת לצורכי טיפול כבר בימים אלו נברר כעת. טיפול מבוסס עיבוד מולקולרי בגידולי רקמה רכה טיפול מכוון שינויים סומטיים נשנים ) recurrent somatic changes ( בתת-סוגים היסטולוגיים טיפול כימי, טיפול במעכבי טירוזין קינאז ) וגורמי גדילה, טיפול tyrosine kinase ( מכוון לגורמי שעתוק ומנגנונים אפיגנטיים

לצורך איתור פגם סומטי מוגדר מראש, ולכן המידע שיספקו תלוי בהשערה האבחנתית אותה (ורק אותה) יוכלו לאשש או להפריך. הופעתן של טכנולוגיות בשיטת ריצוף next generation מקבילי (או בשם אחר - ) פתחה בפנינו אפשרות sequencing להתגבר על מגבלה זו. בדיקת ריצוף מקבילי בוחנת בו זמנית טווח מטרות גדול (החל whole genome/ בגנים ספורים וכלה ב- , בהתאם לבדיקה שנבחרה), transcriptome ) SNV והיא יכולה לכלול טרנסלוקציות ( copy )CNV( ו- single nucleotide variants . number variations הקושי להבחין באמצעות היסטולוגיה ואפילו היסטולוגיה מלווה בבדיקות מולקולריות המבוצעות על פי שיקול דעתו של הפתולוג ) בין תת-סוגים של גידולי רקמה FISH, PCR ( רכה, בא לידי ביטוי בשיעור הגבוה של חוסר ) בין פתולוגים. שיעורי discordance הסכמה ( ) major discordance אי ההסכמה המרכזיים ( המדווחים בין פתולוג מאבחן ובין פתולוג יועץ referral center/central מומחה בסרקומות ( 10% ) לגבי האבחנה נעים בין reviewer , ושיעורי חוסר התאמה כלשהי נעים בין 14%- ל .]4-2[ בעבודות שונות 45% ובין 26% אבחנה מבוססת מולקולרית של גידולי רקמה רכה מספר עבודות הראו את החשיבות של ריצוף מקבילי לצרכים אבחנתיים בגידולי רקמה וחבריו, נערכה Avenarius רכה. בעבודה של בחינה מחדש של גידולי רקמה רכה בילדים, מן . באמצעות ריצוף מקבילי 2017-2002 השנים נבחנו כל הדגימות בהן נעשו על פי שיקול

16