האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

- האחת נוגדן ביספציפי בעל שתי זרועות .2 כנגד האנטיגן של תאי המטרה והשנייה כנגד . בדרך הזו הנוגדן מביא T אנטיגן של תאי בסמוך לתא המטרה ואלה משמידים T תאי blinatumomab אותו. בלינטומומאב - )* היא תרופה מסוג blincyto ® - ® (בלינסייטו זה שמאושרת לשימוש. זהו נוגדן ביספציפי של החולה לפעול כנגד T המכוון את תאי ה- . לבלינטומומאב B-ALL תאי לוקמיה מסוג , המהווה חלק CD3 שני אתרי קישור: אחד ל- , CD19 , והשני לאנטיגן T מהקולטן של תאי . התכשיר מקשר בין B המבוטא ע"פ תאי ולהרס T שני התאים וגורם לשפעול תא ה- ]. עקב ההצלחה 17-15[ התא הלוקמי בשימוש בבלינטומומאב בילדים עם לוקמיה נשנית/רפרקטורית, במחקרים קליניים AIEOP פרוספקטיביים עכשוויים (כגון הפועל כיום בישראל), BFM ALL 2017 הוכנס בלינטומומאב לקו הראשון של הטיפול, כחלופה לקורסים של כימותרפיה אינטנסיבית מאוד, בניסיון להפחית את רעילות הטיפול, וכן כניסיון להפחית את שיעור ההישנויות. Chimeric - עם קולטן לנוגדן כימרי T תאי .3 CAR-T( Antigen Receptor T-cells ) – עיקרון הנוגדן הבי-ספציפי מתקדם cells במקרה זה צעד אחד קדימה – מכניסים שנאספים מהחולה, T את הנוגדן לתוך תאי מרבים אותם בתרבית ומחזירים לחולה. המהונדסים תוקפים ישירות את T תאי ה- תא המטרה ללא צורך בתיווך, כגון בנוגדן בי-ספציפי. הטכנולוגיה מבוססת על המצאה של פרופ' זליג אשחר, שחיכתה שנה לפיתוח טכנולוגיית הנדסה גנטית 30 המאושרי-ם CAR-T ]. ה- 18[ מתקדמת לשימוש קליני תוקפים את האנטיגן . מחקרים מצביעים על כך שטיפול CD19 B בלל"ח עמיד או נשנה מסוג CAR-T ב- מביא לשיעורי הישרדות כעבור שנתיים של .]19[ 50%- כ

גנטית דומה לזו של לוקמיות עם כרומוזום ". היא PH LIKE פילדלפיה. הקבוצה הזו נקראת " מתאפיינת בשפעול בלתי מבוקר של קינאזות ]. יש שתי קבוצות עיקריות בלוקמיות – 11[ והשנייה JAK האחת בה הקינאזה העיקרית היא . חשוב לאפיין את BCR-ABL דומה ביותר ל- כגון ABL הקבוצה השנייה, משום שמעכבי ® (ספרייסל dasatinib אימטיניב או דסטיניב - )* יעילים בטיפול. לכן כיום באופן sprycel ® - שגרתי חלק גדול מהלוקמיות עוברות עיבוד נוסף לאבחון לוקמיות דמויות פילדלפיה. הטיפול האימונותרפי הבעיה בטיפול ממוקד היאשתאי סרטן מתאפיינים בחוסר יציבות גנטית. התוצאהשל טיפול עלולה ) יציבים clones להיותסלקציהשל קלונים ( לטיפול. כך למשל, לוקמיותהמתאפיינות עוברותהישנותשמקורה בתתי- JAK במוטציותב- .]12[ RAS אוכלוסיותהנושאותמוטציותב- העיקרון שמאחורי הטיפול האימונותרפי הוא הפוך לטיפול ממוקד מטרה. הוא מיועד להשמיד את כל התאים הסרטניים באמצעות תקיפת אנטיגן המצוי על קרום התא של כולם. העיקרון המשותף לכל הטיפולים האימונותרפיים ללל"ח נובע מהסינדרום התורשתי B מסוג Bruton לאגמאגלובולינמיה שגילה ברוטון ( ]. מתברר 13[ ) agammaglobulinemia כל B כי ניתן לחיות ממושכות ללא תאי עוד מספקים לחולה נוגדנים. הטיפולים מכוונים בעיקר B האימונותרפיים ללל"ח מסוג . הם גורמים 22 או 19 CD לשני אנטיגנים: הבריאים והלוקמיים. הם B להשמדת כל תאי מתחלקים לשלושה סוגים: - כשהנוגדן נקשר נוגדן המחובר לרעלן .1 הוא עובר אינטרנליזציה יחד עם הרעלן והורג את התא. הנוגדן המוצלח במיותר inotuzumab הוא אינוטוזומאב אוזוגמיצין - *) besponsa ® - ® (בספונסה ozogamicin .]14[ CD22 נגד החלבון

וריצוף גנטי עמוק מהדור PCR באמצעות 100,000- ל 1 החדש, מאפשרים רגישות של היא הגורם הפרוגנוסטי MRD תאים. רמת ה- החשוב ביותר, הרבה יותר ממרבית השינויים ]. כך למשל 7 ,6[ הגנטיים בתאי הלוקמיה סיכוי ההבראה של חולים עם לוקמיה שכבר בסוף החודש הראשון אינה ניתנת לזיהוי במח 95%- עצם גם באמצעים הרגישים ביותר הם כ ויותר, ועל כן מסווגים בדרגת הסיכון הנמוכה ביותר ומטופלים בהתאם. לעומתם חולים תאי מח עצם מזוהים כלוקמיים 1:1,000 בהם כעבור כחודשיים וחצי של טיפול נזקקים להשתלת מח עצם. חשוב לציין, שהגורם הפרוגנוסטי החשוב ביותר הוא הטיפול. כך שורה של מאפיינים שהיו גורמים פרוגנוסטיים בעבר איבדו את המשמעות הבלתי תלויה שלהם. למשל סוג , רמת ההמוגלובין, ספירת T או B הלוקמיה התאים באבחנה ועוד. לכן כל גורם פרוגנוסטי צריך להישקל על פי סוג הטיפול שניתן לחולים. הרפואה המדויקת לא מתבטאת רק בהתאמה האישית של קבוצת הסיכון אלא גם באמצעות טיפול מכוון מטרה. פריצת הדרך בתחום הייתה פיתוח מעכבי קינאזות ספציפיים imatinib , למשל אימטיניב - ABL ל- )* שהביאו למהפכה glivec ® - ® (גליבק ,) CML בטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית ( BCR המתאפיינת בנשיאת הגן המאוחה שנובע מטרנסלוקציה בין כרומוזום ABL תוצאת 22 (הכרומוזום 22 לכרומוזום 9 הטרנסלוקציה הזו נקרא כרומוזום פילדלפיה) 20% מהלל"ח בילדים ולפחות 5%- ]. כ 9 ,8[ מהלל"ח במבוגרים נושאים את האיחוי הזה וכרוכים בפרוגנוזה גרועה במיוחד. רובם נזקקו להשתלת מח עצם. הצירוף של מעכבי קינאזות וכימותרפיה חולל מהפיכה בתחום BCR ABL ALL ]. כיום מרבית הילדים עם 10[ לא נזקקים להשתלת מח עצם. המחקר הגנטי המתקדם הוביל לגילוי תת- קבוצה של לל"ח בילדים ומבוגרים בעלי חתימה

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

25