האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

: שלושת סוגי הטיפולים האימונותרפיים בלוקמיה: נוגדן מקושר לרעלן, נוגדן 1 ' איור מס מהונדסים. T בי-ספציפי ותאי

כיום מרבית החולים לא מקבלים קרינה, אלא תרופות כימיות לתעלת השדרה. אך גם הטיפול הזה עלול לגרום לנזקים נוירולוגים מיידים ומאוחרים למוח. לאחרונה גילינו שתאי הלוקמיה במוח נאלצים לסנטז חומצות שומן בלתי רוויות. מחוץ למוח החומצות האלה קיימות במיקרו-סביבה של מח העצם. אך אין חומצות כאלה בנוזל השדרה. הראנו שתרופות שמעכבות את הסינטזה שלהם מנעו את ההתפשטות של לוקמיה אנושית למוחם של עכברים מדוכאי ]. טיפול ביולוגי מכוון מטרה עשוי 25[ חיסון בעתיד למנוע לוקמיה מוחית. - חלק מהלוקמיות עמידות לטיפול .2 הלימפובלסטיות לא ניתנות כיום לריפוי. למשל הפרוגנוזה של הישנות של גרועה ביותר. כך גם חלק T לוקמיה מסוג , למשל לוקמיה מסוג B מהלוקמיות מסוג או הישנות של לוקמיה עם TCF3-HLF . מתסכל גם שההתאמה TCF3-PBX1 האישית של קבוצות הסיכון לא מושלמת. מבחינה מספרית מרבית ההישנויות מקורן בקבוצת הסיכון הבינונית. - זהו האתגר המרכזי בטיפול רעילות .3 ]. מספר שווה של ילדים נפטר 26[ בלל"ח מרעילות טיפול ומהישנות מחלה. הבעיה העיקרית היא זיהומים, כולל זיהומים ]. כך למשל, התוספת 27[ פטרייתיים ABL של טיפול במעכבי קינאזות מסוג לכימותרפיה מנעה אמנם השתלות מח עצם, אך גרמה לעלייה תלולה מאוד של ABL ]. אולי בגלל ש- 10[ תמותה מזיהומים . T חשוב לתפקוד של תאי תרופות "ביולוגיות" אחרות, כגון , עלולות asparaginase אספרגינאז - ] או קרישי 28[ לגרום פנקראטיטיס קשה ]. לסטרואידים תופעות לוואי 30 ,29[ דם קשות בטווח הקצר והארוך. פגיעות ) היא תופעה avascular necrosis בעצמות ( נפוצה של הטיפול בסטרואידים, בעיקר

T cell

T cell

CD3

CAR-T CELL

B-SPECIFIC T-CELL ENGAGER

B-ALL blast

ANTIBODY-TOXIN CONJUGATE

תאי לוקמיה החסרים על פני הקרום שלהם את האנטיגן כנגדו מכוון הטיפול האימונולוגי ]. המקום המדויק של הטיפולים האלה 21[ במערך הטיפולי המורכב בלל"ח ייקבע במחקרים קליניים במסגרת פרוטוקולים פרוספקטיביים. האתגרים אלו הם מקצת מהאתגרים הניצבים כיום בטיפול בלל"ח: - ללא טיפול מונע, לוקמיה מעורבות המוח .1 תחזור במוח (בחלל התת-עכבישי) ביותר ]. התוספת של 22[ ממחצית מהחולים קרינה מונעת למוח הביאה לקפיצה הראשונה בריפוי ילדים חולי לל"ח. אבל היא גם גרמה לנזק ארוך טווח קשה, פגיעה באינטליגנציה, חסרים אנדוקריניים ועוד. הקבוצה הישראלית הייתה הראשונה .]24 ,23[ שביטלה את הקרינה המונעת למוח

הטיפולים האימונולוגיים הם נשק טיפולי חדש ומהפכני. הם מאפשרים לטפל ללא הרעילות של התרופות הכימיות. במאמר שפרסמנו לאחרונה תיארנו ילדים רבים שסבלו מרעילות קשה, בדרך כלל זיהומית, משנית לטיפול כימי, .]20[ וניצלו כתוצאה מטיפול בבלינטומומאב כמו כל טיפול גם הטיפולים החדשניים האלה כרוכים בתופעות לוואי, כגון סערת ציטוקינים, רעילות נוירולוגית שהמנגנון לה לא ברור. הרעלנים המצומדים לנוגדנים עלולים לגרום למחלה חסימתית של ורידי ) sinusoidal obstruction syndrome הכבד ( לאחר השתלת מח עצם. לא ברור עדיין אם הטיפולים יכולים לעמוד בפני עצמם או לשמש גשר להשתלת מח עצם ומה מקומם במחלה ראשונית לא עמידה לטיפול (רפרקטורית). תאי סרטן הם "יצירתיים" מאוד במנגנוני התנגודת. ההישנות לאחר טיפול אימונותרפי נגרמת לעיתים קרובות על ידי

26