האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

במתבגרות. קשה ביותר לטפל בה. תופעות נוספות ארוכות טווח הן סינדרום מטבולי, פגיעה בלב (מאנתרציקלינים) ועוד. האם הטיפול האימונולוגי בשילוב מינון כימותרפי נמוך יותר יקטין את הרעילות? ייתכן שנראה גם רעילות ארוכת טווח של הטיפול . בנוסף CAR האימונולוגי, בעיקר בתאי לנטייה לזיהומים, עליה ניתן להתגבר במתן לזמן ממושך, כגון B נוגדנים, חסר תאי במחלת ברוטון, מלווה ברעילות נוספת. סיכום לוקמיה לימפובלסטית חריפה אינה רק הגידול הממאיר הנפוץ בילדים אלא גם המחלה בה התאמה אישית ומדויקת של הטיפול למבנה הגנטי של תאי הלוקמיה ולתגובה שלהם לתחילת הטיפול הביאה להחלמה בשיעור שניתן היה רק לחלום עליו לפני מספר שנים. טיפול ביולוגי בתרופות ממוקדות מטרה, ובעיקר בנוגדנים ותאים מהונדסים לפגיעה אימונולוגית בתאים, משנה בימים אלה את הטיפול והפרוגנוזה גם של הלוקמיות הקשות ביותר. האתגר העתידי הוא להבריא כל ילד מלוקמיה ברעילות מזערית ככל האפשר.

רשימת ספרות

1. Farber S, Diamond LK. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid. N Engl J Med. 1948 Jun 3;238(23):787-93. 2. Pui CH, Yang JJ, Hunger SP, et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: progress through collaboration. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2938- 48. Epub 2015 Aug 24. 3. Stanulla M, Dagdan E, Zaliova M, et al. IKZF1plus defines a new minimal residual disease-dependent very-poor prognostic profile in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2018 Apr 20;36(12):1240-9 Epub 2018 Mar 2.. 4. Coustan-Smith E, Mullighan CG, Onciu M, et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2009 Feb;10(2):147-56. Epub 2009 Jan 13. 5. Hrusak O, De Haas V, Stancikova J, et al. International cooperative study identifies treatment strategy in childhood ambiguous lineage leukemia. Blood. 2018 Jul 19;132(3):264-76. Epub 2018 May 2. 6. Conter V, Bartram CR, Valsecchi MG, et al. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3206-14. Epub 2010 Feb 12. 7. Schrappe M, Valsecchi MG, Bartram CR, et al. Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2077-84 . Epub 2011 Jun 30. 8. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al. Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med, 2001 Apr 5;344(14):1038-42. 9. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2001 Apr 5;344(14):1031-7. 10. Biondi A, Gandemer V, De Lorenzo P, et al. Imatinib treatment of paediatric Philadelphia chromosome- positive acute lymphoblastic leukaemia (EsPhALL2010): a prospective, intergroup, open-label, single-arm clinical trial. Lancet Haematol. 2018 Dec;5(12):e641-e52. 11. Izraeli S. Beyond Philadelphia: 'Ph-like' B cell precursor acute lymphoblastic leukemias - diagnostic challenges and therapeutic promises. Curr Opin Hematol. 2014 Jul;21(4):289-96. 12. Schwartzman O, Savino AM, Gombert M, et al. Suppressors and activators of JAK-STAT signaling at diagnosis and relapse of acute lymphoblastic leukemia in Down syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 May 16;114(20):E4030-E9. Epub 2017 May 1. 13. Buckley CR. Agammaglobulinemia, by Col. Ogden C. Bruton, MC, USA, Pediatrics, 1952;9:722-728. Pediatrics. 1998 Jul;102(1 Pt 2):213-5. 14. Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, et al. Inotuzumab ozogamicin versus standard therapy for acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53. Epub 2016 Jun 12. 15. Brown PA, Ji L, Xu X, et al. Effect of postreinduction therapy consolidation with blinatumomab vs chemotherapy on disease-free survival in children, adolescents, and young adults with first relapse of B-cell acute lymphoblastic leukemia: a randomized clinical trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):833-42. 16. Locatelli F, Zugmaier G, Rizzari C, et al. Effect of blinatumomab vs chemotherapy on event-free

survival among children with high-risk first-relapse B-cell acute lymphoblastic leukemia: a randomized clinical trial. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):843-54. 17. Shukla N, Sulis ML. Blinatumomab for treatment of children With high-risk relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia. JAMA. 2021 Mar 2;325(9):830-2. 18. Eshhar Z. From the mouse cage to human therapy: a personal perspective of the emergence of T-bodies/ chimeric antigen receptor T cells. Hum Gene Ther. 2014 Sep;25(9):773-8. 19. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):439-48. 20. Elitzur S, Arad-Cohen N, Barzilai-Birenboim S, et al. Blinatumomab as a bridge to further therapy in cases of overwhelming toxicity in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: report from the Israeli Study Group of Childhood Leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2019 Oct;66(10):e27898. Epub 2019 Jul 2. 21. Sotillo E, Barrett DM, Black KL, et al. Convergence of acquired mutations and alternative splicing of CD19 enables resistance to CART-19 immunotherapy. Cancer Discov. 2015 Dec;5(12):1282-95. Epub 2015 Oct 29. 22. Frishman-Levy L, Izraeli S. Advances in understanding the pathogenesis of CNS acute lymphoblastic leukaemia and potential for therapy. Br J Haematol. 2017 Jan;176(2):157-67. Epub 2016 Oct 21. 23. Stark B, Avrahami G, Nirel R, et al. Extended triple intrathecal therapy in children with T-cell acute lymphoblastic leukaemia: a report from the Israeli National ALL-Studies. Br J Haematol. 2009 Oct;147(1):113-24. Epub 2009 Aug 19. 24. Stark B, Sharon R, Rechavi G, et al. Effective preventive central nervous system therapy with extended triple intrathecal therapy and the modified ALL-BFM 86 chemotherapy program in an enlarged non-high risk group of children and adolescents with non-B-cell acute lymphoblastic leukemia: the Israel National Study report. Cancer. 2000 Jan 1;88(1):205-16. 25. Savino AM, Fernandes SI, Olivares O, et al. Metabolic adaptation of acute lymphoblastic leukemia to the central nervous system microenvironment is dependent on Stearoyl CoA desaturase. Nat Cancer. 2020 Oct;1(10):998-1009. Epub 2020 Sep 28. 26. Schmiegelow K, Attarbaschi A, Barzilai S, et al. Consensus definitions of 14 severe acute toxic effects for childhood lymphoblastic leukaemia treatment: a Delphi consensus. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):e231-e9. 27. Elitzur S, Arad-Cohen N, Barg A, et al. Mucormycosis in children with haematological malignancies is a salvageable disease: a report from the Israeli Study Group of Childhood Leukemia. Br J Haematol. 2020 Apr;189(2):339-50. Epub 2019 Dec 29. 28. Wolthers BO, Frandsen TL, Baruchel A, et al. Asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukaemia: an observational Ponte di Legno Toxicity Working Group study. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1238-48. Epub 2017 Jul 20. 29. Barzilai-Birenboim S, Arad-Cohen N, Nirel R, et al. Thrombophilia screening and thromboprophylaxis may benefit specific ethnic subgroups with paediatric acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 2019 Mar;184(6):994-8. Epub 2019 Jan 10. 30. Barzilai-Birenboim S, Nirel R, Arad-Cohen N, et al. Venous thromboembolism and its risk factors in children with acute lymphoblastic leukemia in Israel: a population-based study. Cancers (Basel). 2020 Sep 25;12(10):2759.

27