האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

לילדים נובע מהרצון למזער ככל הניתן תופעות לוואי לטווח ארוך. שילוב התרופות הביולוגיות עם כימותרפיה, צמצום הקרינה (מינון ושדות), סוג הקרינה ובחינת המקום של השתלת מח עצם עצמית או אלוגנאית, מעסיק את כל המטפלים במחלה ייחודית זו. הכיוונים הנבדקים: 1.1 יכולת לנטר סימני מחלה גם בדם פריפרי ומיקרו cDNA – DNA על ידי זיהוי מקטעי ). סמנים אלו יוכלו לחסוך micro RNA( RNA .]7[ ביופסיות ויאפשרו ניטור צמוד יותר 2.2 שילוב הטיפולים הביולוגיים כקו ראשון – מתוך מטרה לצמצם רעילות של טיפולים כימיים. 3.3 בדיקת סוג וטכניקות קרינה שונות – לצמצום פגיעה באיברים סמוכים. לדוגמה קרינת פרוטונים, קרינה בנשימה עמוקה – .]8[ deep inspiration breath hold 4.4 בחירת פרוטוקולים אגרסיביים פחות כהכנה להשתלת מח עצם אלוגנאית .) reduced intensity ( 5.5 במצבי חזרת CD 30 נגד CAR-T cell טיפול ב- מחלה אחרי מיצוי הטיפולים המקובלים. 1. Blaney SM, Helman LJ, Adamson PC. Pizzo and Poplack’s Pediatric Oncology. 8th Ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins (LWW); 2020. 2. Mauz-Körholz C, Metzger ML, Kelly KM, et al. Pediatric Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2015 Sep 20;33(27):2975-85. ‏ Epub 2015 Aug 24. 3. Lo AC, Dieckmann K, Pelz T, et al. Pediatric classical Hodgkin lymphoma. Pediatr Blood Cancer. 2021 May;68 Suppl 2:e28562. ‏ 4. Daw S, Hasenclever D, Mascarin M, et al. Risk and response adapted treatment guidelines for managing first relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma in children and young people. Recommendations from the EuroNet Pediatric Hodgkin Lymphoma Group. Hemasphere. 2020 Jan 10;4(1):e329. 5. Vassilakopoulos TP, Chatzidimitriou C, Asimakopoulos JV, et al. Immunotherapy in Hodgkin lymphoma: present status and future strategies. Cancers (Basel). 2019 Jul 29;11(8):1071. ‏ 6. Salik B, Smyth MJ, Nakamura K. Targeting immune checkpoints in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2020 Aug 12;13(1):1-19. ‏ 7. Spina V, Bruscaggin A, Cuccaro A, et al. Circulating tumor DNA reveals genetics, clonal evolution, and residual disease in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018 May 31;131(22):2413-25. Epub 2018 Feb 15. ‏ 8. Aznar MC, Maraldo MV, Schut DA, et al. Minimizing late effects for patients with mediastinal Hodgkin lymphoma: deep inspiration breath-hold, IMRT, or both? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 May 1;92(1):169-74. ‏ Epub 2015 Mar 5. רשימת ספרות

brentuximab )BV( ברנטוקיסמאב ודוטין - (** שייכת adcetris ® - ® (אדסטריס vedotin למשפחת התרופות בהן נוגדן מוצמד .) antibody drug conjugate לתרופה ( CD 30 היא מורכבת מנוגדן מונוקלונלי כנגד המחובר לתרופה ציטוטוקסית בשם מונומתיל Monomethyl Aurastatin E אאורוסטטין – CD 30 כאשר התרופה מתחברת ל- .)MMAE( שעל גבי תאי ריד סטרנברג היא מוכנסת לתא. המולקולה הטוקסית משתחררת ופוגעת במיקרוטובולי וכך נגרמת הפסקת הגדילה של ). מכאן שברנטוקסימאב apoptosis התא ומותו ( . CD 30 + ודוטין פוגעת סלקטיבית בתאים שהם יעילות התרופה נבדקה והוכחה במבוגרים לטיפול בחזרת מחלה, מחלה עמידה, כטיפול בודד או בשילוב עם תרופות כימיות שונות ואף כטיפול אחזקה לאחר השתלת מח עצם עצמית. מחקרים בודקים היום שילוב של .]5[ התרופה באבחנה כקו ראשון קבוצה נוספת של תרופות יעילות בטיפול בלימפומה מסוג הודג'קין הן מהקבוצה checkpoint של מעכבי נקודות בקרה ( :) inhibitors • pembrolizumab פמברוליזומאב - **) keytruda ® – ® (קיטרודה • - ® (אופדיבו nivolumab ניבולומאב - **) opdivo ® , T על גבי תאי PD1 הנוגדנים נקשרים ל- ובכך PD-L1 פוגעים בקישור שלהם ל- את היכולת לזהות את T משיבים לתאי ה- התאים הסרטניים כזרים ולהשמידם. פעילות התרופות מקבוצה זו הוכחה כטיפול בודד, בשילוב עם כימותרפיה, ברנטוקסימאב ודוטין ) ואף בשילוב עם קרינה. BV ( גם תרופות אלו נבדקות כיום כקו ראשון .]6[ בשילוב עם כימותרפיה סיכום במחלה עם שיעורי ריפוי גבוהים ואפשרויות טיפוליות מרובות, האתגר הוא השילוב האופטימלי. הצורך בפרוטוקולים מיוחדים ** או תרופות המכילות חומר פעיל זהה בעלות שמות מסחריים אחרים.

מעיד על פעילות מטבולית משמעותית 1.3 בבלוטה הקשורה בפרוגנוזה טובה פחות (המשמעות הפרוגנוסטית של יחס זה הוכחה .) EURONET PHL C1 בפרוטוקול לאחר הערכת התגובה הראשונית לטיפול, (פרדניזון, COPDAC הילדים טופלו ב- וינקריסטין, דקרבזין וציקלופוספאמיד) או (פרדניזון, וינקריסטין, דקרבזין, DECOPDAC ציקלופוספאמיד,אטופוסיד, דוקסורוביצין הידרוכלוריד) בהתאם לתוצאות הרנדומיזציה קורסים נוספים. 4-1 למשך TL וה- אחרי qPET קרינה ניתנה רק למטופלים בהם והיו 1.3 שני הקורסים הראשוניים היה מעל . COPDAC בזרוע הטיפול הסטנדרטית – המחקר נסגר לגיוס מטופלים בסוף דצמבר מטופלים בעולם, 2,116 , השתתפו בו 2020 בארץ משבעה מרכזים. 156 מתוכם תוצאות ראשוניות של המחקר צפויות להתפרסם בשנה הקרובה. חזרת מחלה למרות יעילות הטיפולים והתגובה הטובה של יחוו חזרת מחלה 15-10%- מרבית הילדים, כ ). בחשד לרילפס יש לבצע relapse – רילפס ( ביופסיה על מנת לוודא שאכן מדובר בחזרת מחלה ולא בהופעה של לימפומה אחרת או תהליך אחר. גורמים פרוגנוסטיים בחזרת מחלה הם מועד -\+ החזרה, הטיפול שניתן קודם (תרופות קרינה) ושלב המחלה בחזרה. האפשרויות הטיפוליות הן משלב תרופות אחר מהתרופות בהן הילד טופל באבחנה הראשונית, קרינה, השתלת מח עצם עצמית ואף השתלה מתורם זר – השתלה אלוגנאית. קיימים משלבים שונים של טיפולים כימיים, , ועוד. ICE, DHAP, GV, mini BEAM בהם , ושיעורי 85%- ל 60% שיעורי התגובה נעים בין .]4[ 30%- ) כ CR ההפוגה (רמיסיה, בשנים האחרונות נוספו תרופות ביולוגיות שיעילותן נבדקה בחולים עם מחלה עמידה או מחלה שחזרה.

34