האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

גידולי מוח של הילדות: סקירה וחידושים 2 , פרופ' שלומי קונסטנטיני 2 , פרופ' יונתן רוט 1 ד"ר רינה דביר מחלקה המטו-אונקולוגית ילדים, בית חולים לילדים דנה דואק, המרכז הרפואי תל אביב ע"ש סוראסקי 1 מחלקה נוירוכירורגית ילדים, בית חולים לילדים דנה דואק, המרכז הרפואי תל אביב ע"ש סוראסקי 2

הקדמה גידולי המוח ומערכת העצבים המרכזית בילדים הם קבוצה הטרוגנית של גידולים, המהווים את קבוצת הגידולים השנייה ) בילדים אחרי לוקמיות, ואת 21%( בשכיחותה גורם התמותה השכיח ביותר בקרב ילדים ]. ההיארעות המתוארת בארה"ב 1[ חולי סרטן מקרים למיליון בילדים ונוער עד 47- היא כ 52- , כ 5 שנים, ובילדים צעירים עד גיל 20 גיל מקרים למיליון בשנה. שכיחות הגידולים, ההסתמנות הקלינית, מיקום הגידול וסוגו משתנה בגילים שונים. בגילים הצעירים שכיחים גידולים ממקור עוברי, כגון מדולובלסטומה או גידולים רבדואידים, ואילו בגילים בוגרים יותר יש שכיחות גבוהה יותר של גידולים ממקור גליאלי. בתינוקות וכן במתבגרים יש שכיחות יתר של גידולים סופרא-טנטוריאלים, הם 10 ואילו מרבית המקרים בין גיל אינפרא-טנטוריאלים. בניגוד לגידולים אחרים, גידול מוחי עלול לגרום לתחלואה ופגיעה משמעותית גם אם אינו בעל דרגה היסטולוגית גבוהה, בשל המיקום האסטרטגי במוח והנטייה להתפשטות מקומית. גידול המוח השכיח ביותר בילדים הוא אסטרוציטומה מדרגה נמוכה, ואילו הגידול הממאיר השכיח ביותר הוא .]2[ מדולובלסטומה פרויקט הגנום האנושי ועשור של מחקר מוחי הובילו להתקדמות עצומה בהבנת מנגנונים מולקולריים ומשפיעים על הסיווג, האבחון והפרוגנוזה בגידולי מוח של הילדות, וכן במקרים נבחרים לשימוש בתרופות ביולוגיות

.]4[ של גידולי מוח הוא תופעה נפוצה בתינוקות קטנים ההסתמנות הקלינית נוטה להיות לא ספציפית, וכוללת אי-שקט, עיכוב בהתפתחות, הפרעה בשגשוג, היקפי ראש גדולים, לעיתים טורטיקוליס, ובהמשך הופעת הקאות ובעיות האכלה. בילדים גדולים יותר, כאשר הגידול נמצא בקו האמצע או בגומה האחורית, קיימים סימנים ברורים יותר של יתר לחץ תוך-גולגולתי, כאשר הגידול חוסם את נתיבי נוזל השדרה, ואלו כוללים את הטריאדה של כאבי ראש, הקאות ובצקת פטמות בעצבי הראייה. יכולים להקדים לכך שינויים התנהגותיים, הידרדרות בלמידה, שינויים בהליכה, בשיווי משקל ובקואורדינציה והפרעות בעצבים קראניאלים. בגידולים סופראטנטוריאלים או היקפיים, נפוצים יותר סימני צד או פרכוסים. גידולים באזור בלוטת יותרת המוח והאצטרובל יכולים לגרום לשינויים הורמונליים כגון התבגרות מוקדמת, .]2[ דיאבטס אינסיפידוס והפרעות ראייה גידולי מוח ופרדיספוזיציה גנטית מרבית גידולי המוח בילדות מופיעים ללא סיבה ידועה. קרינה למוח מהווה גורם סיכון מוכר להופעת גידולי מוח, אולם גורם זה הוא מגידולי המוח בילדות 8%- נדיר בילדים. כ מופיעים כתוצאה מתסמונת הגורמת לנטייה ], התסמונות 5[ מוקדמת גנטית לגידולים השכיחות הן: 1.1 – ( neurofibromatosis נוירופיברומטוזיס ( מחלה אוטוזומלית דומיננטית המתאפיינת בתופעות עוריות (כתמי קפה בחלב, ונוירופיברומות עוריות) וגידולים לאורך

חדשות התוקפות מסלולים המעורבים בהיווצרות הגידול. סקירה זו תעסוק בקצרה הן במאפיינים הקליניים של גידולי המוח בילדות, והן בחידושים באבחון ובטיפול במספר גידוליםשכיחים. סיווג ואבחון אבחון גידולי מוח בילדות מהווה אתגר בשל ריבוי אבחנות פתולוגיות ודמיון במראה ההיסטולוגי של תת-סוגים שונים בעלי סיכמו לואיס 2016 פרוגנוזה שונה. בשנת ) WHO וחבריו מארגון הבריאות העולמי ( ]. סיווג 3[ את הסיווג העדכני של גידולי מוח זה שונה מקודמיו בכך שחלוקת האבחנות מבוצעת לא רק על סמך מראה היסטולוגי קונבנציונלי, אלא גם על סמך מאפיינים מולקולריים שחלקם ניתנים לזיהוי בצביעות אימונוהיסטוכימיות ייעודיות, וחלקם מחייבים שימוש בטכנולוגיות מולקולריות מתקדמות כגון מתילום וריצוף גנטי בשיטות שונות. כך לדוגמה, ניתן לחלק את המדולובלסטומה לארבעה תתי-סוגים בעלי מאפיינים מולקולריים, קליניים ואפידמיולוגיים שונים, עם השלכות על דרכי האבחון והטיפול. תהליך סיווג הגידולים לתת-סוגים בעלי משמעות קלינית או פרוגנוסטית שונה נמצא בעיצומו, ובכל שנה מתפרסמים עשרות מאמרים המתארים התקדמות בתחום. התייצגות קלינית ההתייצגות הקלינית של גידולי מוח בילדות היא מגוונת ותלויה בעיקר במיקום הגידול וגיל הילד, ופחות בסוג הגידול. עיכוב באבחון

35