האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

מדולובלסטומה )Medulloblastoma(

בעבר סווגה דרגת הסיכון של הגידול כשילוב בין גיל החולה, פיזור גרורתי, הימצאות ס"מ, ותת-סוג 1.5- שארית ניתוחית גדולה מ היסטולוגי המבוסס על מורפולוגיה של תאי הגידול. בעשור האחרון פורסמו מספר עבודות פורצות דרך שחילקו את המדולובלסטומות לארבע קבוצות עיקריות בהתבסס על שינויים מולקולריים, ובהמשך אף תת-קבוצות בקרב ]. חלוקה זו מאפשרת 8 ,7 ,6[ ארבע הקבוצות ניבוי ותכנון טיפול שונה לכל מטופל בהתאם לגילו ותת הסוג. המוגדרת WNT . מדולובלסטומה מסוג 1 , CTNNB על ידי מוטציות בגן לבטא קטנין לעיתים קרובות מלווה במונוזומיה החלמה. פרוטוקולים כימותרפיים ניסיוניים עדכניים מנסים לפיכך להפחית את עוצמת הטיפולים ומינון ההקרנות בקבוצה זו כדי להימנע מהשלכות ארוכות טווח בילדים עם פרוגנוזה מצוינת. עם זאת, ניסיון ראשוני להימנע לחלוטין מקרינה נכשל. 30%- מהווה כ SHH . מדולובלסטומה מסוג 2 ממקרי המדולובלסטומה ושכיחה בשתי , ובמתבגרים 3 קבוצות גיל – לפני גיל ומבוגרים צעירים. בילדים צעירים מרבית המקרים הם בעלי פרוגנוזה טובה, ומתאפיינים לעיתים קרובות במראה פתולוגי נודולרי המכונה דסמופלסטי. בקבוצות הגיל האחרות הפרוגנוזה היא גם SHH בינונית. כאשר מתלווה לגידול , אם בתאי הגידול p 53- מוטציה בגן ל (מוטציה סומטית) או כחלק מתסמונת לי פראומני, אזי הפרוגנוזה הופכת לגרועה במיוחד ומחייבת לעיתים קרובות טיפולים מוגברים ואף ניסיוניים. היא קבוצה 3 . מדולובלסטומה קבוצה 3 25%- בעלת פרוגנוזה גרועה, המהווה כ מהמקרים ומתאפיינת הן במראה היסטולוגי ממקרי 10%- , מהווה כ 6 של כרומוזום המדולובלסטומה. תת-סוג זה אופייני ומתאפיין 5 בעיקר בילדים מעל גיל 95%- בפרוגנוזה מצוינת המתקרבת ל

מערכת העצבים המרכזית והפריפרית. גידולי המוח השכיחים בה הם גליומה של עצבי הראייה ומסלוליהם, וגליומות מדרגה נמוכה. 2.2 – ) tuberous sclerosis טוברוס סקלרוזיס ( מחלה אוטוזומלית דומיננטית המתאפיינת בתופעות עוריות וגידולים בעיקר במוח ובכליות. גידול המוח האופייני הוא subependymal giant cell astrocytoma )* או אברולימוס rapamycin ® – ® (רפמיצין ,*) afinitor ® - ® (אפיניטור everolimus – יכולות להקטין גידולים אלו, אך אינן מונעות את היווצרותם. 3.3 Li-Fraumeni תסמונת לי פראומני ( P53 ), בה יש מוטציה באונקוגן syndrome עם נטייה לגידולים ממאירים בגילים צעירים. גידולי המוח האופייניים הינם מדולובסטומה, גליומות מדרגה גבוהה וקרצינומה של הפלקסוס הכורואידי .) choroid plexus carcinoma ( 4.4 תסמונות של הפרעה בתיקון דנ"א – : בתסמונות אלו מתוארת CMMRD השכיחות הגבוהה ביותר של גידולים ממאירים, ומרבית הלוקים בתסמונת יפתחו גידול ממאיר כבר בילדות. גידולי המוח השכיחים הם גליומה מדרגה גבוהה ומדולובלסטומה, זאת לצד לוקמיות, לימפומות וגידולי מעי. לאחרונה תוארו תגובות טובות לתרופות אימונולוגיות מסוג מעכבי נקודות בקרה, כגון נימולומאב – .*) opdivo ® - ® (אופדיבו nivolumab בעת הערכה של ילד חדש עם גידול מוחי, יש לשקול אם מדובר במקרה אקראי או בחלק מתסמונת מוכרת. זיהוי התסמונת חשוב הן לצורך אבחון מוקדם וסוג הטיפול, והן לייעוץ גנטי לשאר בני המשפחה. באזור חדרי המוח. טיפול )SEGA( ביולוגי בתרופות המעכבות מסלול sirolimus , כגון סירולימוס – MTOR

מדולובלסטומה היא גידול המוח הממאיר 25% השכיח ביותר בילדות בשכיחות עד מהמקרים. זהו גידול עוברי (אמבריונלי) המורכב מתאים כחולים קטנים בעלי מקדם חלוקה גבוה ודרגת ממאירות גבוהה. מיקום הגידול האופייני הוא בגומה באחורית, באזור המוחון והחדר הרביעי. גידול זה שכיח יותר שנים עם 15 בבנים, ומופיע בעיקר לפני גיל שנים, אך יכול להופיע 7-5 שכיחות יתר בין גיל גם בינקות והילדות המוקדמת. ההסתמנות הקלינית האופיינית היא הופעת אטקסיה, סימנים צרבלריים ויתר לחץ תוך-גולגולתי משני להידרקון חסימתי בחדר הרביעי ונתיבי נוזל השדרה. בהדמיית תהודה מגנטית ניתן לראות גוש סולידי העובר האדרה עם חומר 30-20%- ניגוד, ורסטריקציה בדיפוזיה. כ מהמקרים מתייצגים עם גרורות במוח או לאורך חוט השדרה. מרבית המקרים נמצאים באזור קו האמצע, ואילו במתבגרים ובמבוגרים צעירים עולה שכיחותם של גידולים בהמיספירה הצרבלרית ובאזור הזווית הצרבלו-פונטינית. הטיפול הראשוני במדולובלסטומה כולל כריתת הגידול במלואו, ולאחר מכן טיפול אונקולוגי. תאי הגידול רגישים הן לקרינה שנים 4-3 והן לכימותרפיה. בילדים מעל גיל מקובל תחילה להקרין את המוח וחוט השדרה עם תוספת קרינה לאזור הגידול הראשוני. מקובל 4-3 בתינוקות וילדים צעירים עד גיל להימנע מקרינה בשל ההשלכות ארוכות הטווח בהתפתחות המוח, ותופעות לוואי אנדוקריניות וקוגניטיביות מרובות של קרינה בגיל צעיר. הפרוטוקולים בגיל זה משתמשים במינונים גבוהים יותר של כימותרפיה, לעיתים קרובות מלווים בהשתלת תאי אב עצמונית, ו/או בתוספת כימותרפיה בהזרקות ישירות למוח דרך תעלת השדרה או מתקן ). שיעורי ההחלמה ommaya ייעודי אומיה ( ממדולובלסטומה הם גבוהים ומגיעים מהמקרים. 80%- לכ

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

36