האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

לאורך חוט השדרה. ההסתמנות הקלינית תלויה במיקומו. ניתן לחלק את האפנדיומומות על פי מיקומן, על פי תת-סוג היסטולוגי (לדוגמה אנפלסטי לעומת קלאסי או מיקסופפילרי) וכן על פי חלוקות מולקולריות המשקפות את הגנים המעורבים בהתמרת ועוד). כמו כן, RELA ,YAP1 הגידול (לדוגמה ניתן לסווג את האפנדיומות בתינוקות לשתי בעלות פרוגנוזה שונה. עם PFB ו- PFA קבוצות זאת, לא חלה התקדמות ממשית בטיפול שונה לתת-קבוצות אלו. הטיפול העיקרי והחשוב ביותר באפנדימומה נותר כריתה כירורגית מלאה. לאחר הכריתה ניתן במקרים של סיכון מוגבר להוסיף טיפול בהקרנות למיטת הגידול. הטיפול הכימותרפי באפנדימומה נותר מאכזב, ובמרבית המקרים אינו מהווה חלק מהתוכנית הטיפולית, אלא במקרים נבחרים, כגון תינוקות צעירים עם גידול לא נתיח או במסגרת מחקרים קליניים המנסים לשפר יעילות הטיפול המקובל. לא נמצאו טיפולים "ביולוגיים" יעילים באפנדימומה אלא במקרים .]11[ חריגים High( גליומות בדרגה גבוהה )grade gliomas מגידולי המוח 20-10%- קבוצה זו מהווה כ בילדות, ומתאפיינת בגידולים בעלי דרגת ממאירות גבוהה ביותר, שיעורי תמותה גבוהים ושיעורי החלמה נמוכים. הטיפול העיקרי הוא כריתה ניתוחית ולאחריה הקרנות לאזור הגידול. ניתן להוסיף טיפולים כימותרפיים או ביולוגיים, אך הפרוגנוזה לא השתנתה בעשור האחרון. הגידול הממאיר ביותר הוא גליומה של גזע המוח, הוא אינו נתיח וניתן לאבחון גם ללא ביופסיה על סמך מראה אופייני בהדמיה. למרות התקדמות בסיווג מולקולרי של גידולים אלו, עדיין אין טיפולים יעילים במרבית .]12 ,2[ המקרים הטיפול הכירורגי בגידולי מוח לטיפול כירורגי תפקיד חשוב בטיפול בגידולי מוח בילדים. המטרות הכירורגיות כוללות

עד השנים האחרונות הטיפול המקובל בגידול שאריתי שאינו ניתן לכריתה (משום שהוא מערב אזור חיוני מוחי) וממשיך לגדול היה טיפול בכימותרפיה במינונים נמוכים, ולעיתים נדירות גם הקרנות. כיום ישנם גם טיפולים ביולוגיים המתאימים בחלק מהמקרים. ניתן לחלק את הגליומות מדרגה נמוכה לא רק על פי ההיסטולוגיה והמיקום, אלא על פי מעורבות במסלולים מולקולריים, , או MAPK אשר הבולטים שבהם הם מסלול ממקרי 80%- . כך נמצא שבכ MTOR מסלול אסטרוציטומה פילוציטית קיימת אברציה הגורמת או למוטציה נקודתית BRAF באונקוגן , (עם פרוגנוזה גרועה BRAFV600E באונקוגן BRAF KIAA יותר) או להכפלה היוצרת איחוי – (המעידה על גידול עם מהלך fusion 1549 שפיר ופרוגנוזה טובה). בנוסף ניתן למצוא .]9[ ועוד FGFR, CDKN2A שינויים גנטיים ב- מחקרים מהשנים האחרונות הראו שטיפול או BRAF במולקולות קטנות המעכבות מסלולי selumetinib , כגון סלומטיניב - MEK מעכבי )* וטרמטיניב – koselugo ® - ® (קוסלוגו )* יכולים mekinist ® - ® (מקיניסט trametinib לגרום להקטנה של גליומות. תרופות אלו ניתנות פומית באופן אמבולטורי. מחקרים המבוצעים לאחרונה בודקים אם מתן תרופות אלו כטיפול ראשוני במקום כימותרפיה יוביל לתוצאות דומות. מתן תרופות ביולוגיות ממוקדות מטרה בגליומות הוא טיפול חדשני .]10[ המעורר תקוות גדולות ) Ependymoma אפנדימומה ( זהו גידול המוח השלישי בשכיחותו בילדים מגידולי המוח בילדות. 10%- ומהווה כ גידול מורכב מתאי אפנדימה ממקור נוירואפיתליאלי ויכול להופיע בכל חלקי מערכת העצבים, אולם בילדים ובעיקר בתינוקות הוא שכיח יותר בגומה האחורית. הוא שכיח 2 בחולים עם נוירופיברומטוזיס

), והן large cell anaplastic "אלים" ( MYC באמפליפיקציה של האונקוגנים . הגידול מתאפיין בהופעת NMYC או גרורות, במקרים רבים כבר בעת האבחנה, ובמהלך עמיד לטיפולים הרגילים. עם זאת, במקצת המקרים בהם אין אמפליפיקציה או מראה אנפלסטי, MYC של האונקוגן .4 הפרוגנוזה טובה יותר ודומה לקבוצה היא הקבוצה 4 . מדולובלסטומה קבוצה 4 מהמקרים. היא 35% - השכיחה ביותר מופיעה בכל הגילים ובעלת פרוגנוזה בינונית עד טובה במרבית המקרים. חלוקת המדולובלסטומות לתת-קבוצות הובילה לשינוי בגישה הטיפולית לכל תת-קבוצה, וקיימים כעת ניסיונות לפיתוח פרוטוקולים ייעודיים המתחשבים בתת- הקבוצה כמרכיב העיקרי הקובע את דרגת הסיכון וטיב הטיפול. גליומות אלה הן גידול המוח השכיח ביותר מכלל 50%- ל 40% בילדים ושיעורן נע בין שנים. זוהי קבוצה 18 גידולי המוח עד גיל הטרוגנית של גידולים, והגידול הנפוץ מהם pilocytic הוא אסטרוציטומה פילוציטית ( . גליומות אלו 1 ) מדרגה astrocytoma מופיעות באזורים שונים במוח, גזע המוח, ואף בחוט השדרה, אולם המיקומים הנפוצים הם גידול במוחון, וגידולים באזור הדיאנצפלון עם עירוב של אזור הכיאזמה, עצבי הראייה וההיפותלמוס. הטיפול המיטבי בגליומות בדרגה נמוכה הוא כריתה מלאה, אולם במקרים רבים אין זה מתאפשר בשל מיקום הנושק לאזורים אסטרטגיים במוח ובעיקר בקו האמצע. למרות שהפרוגנוזה בגידולים אלו היא מצוינת, ישנם מקרים רבים הגורמים לתחלואה מתמשכת בשל הישנויות חוזרות וגדילה מקומית באזורים חיוניים, הגורמת לפגיעה תפקודית. גליומות בדרגה נמוכה Pediatric Low Grade( )Gliomas - PLGG

* או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים אחרים.

37