האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

נוירובלסטומה ד"ר חנה גולן המחלקה להמטו-אונקולוגיה והשתלות מח עצם בילדים, המרכז הרפואי ע"ש חיים שיבא, תל השומר

הקדמה המונח נוירובלסטומה מתייחס לקבוצת גידולים בשלבי הבשלה שונים (נוירובלסטומה, גנגליונוירובלסטומה, גנגליונוירומה) שמוצאם בתאי גנגליון פרימיטיביים במערכת העצבים הסימפתטית. מדובר בקבוצת גידולים הטרוגנית בעלת התנהגות קלינית ייחודית המשתנה בהתאם לגורמים קליניים וביולוגיים רבים, כמו שלב הגידול באבחנה, גיל החולה, היסטולוגיה של הגידול והפרעות גנטיות. בילדים מתחת לגיל שנה וחצי תיתכן נסיגה או הבשלה של הגידול באופן ספונטני או לאחר טיפול מינימלי גם כשמדובר במחלה מפושטת, ואילו בילדים גדולים יותר הגידול עמיד לטיפול ועשוי להתקדם או להישנות למרות טיפול אינטנסיבי המשלב בתוכו מספר גישות טיפוליות. בשלושת העשורים האחרונים חלה התקדמות רבה בהבנת הבסיס הביולוגי של המחלה ובהתפתחות גישות טיפוליות שהובילו לעלייה בשיעורי ההישרדות ממחלה זו. במאמר זה נסקרת הגישה הטיפולית העדכנית המבוססת על קבוצת הסיכון של החולים, ובנוסף מובא סיכום של ההתקדמות שחלה בכל הנוגע להבנת התהליכים הביולוגיים. אפידמיולוגיה וגורמי סיכון נוירובלסטומה היא הגידול המוצק החוץ גולגולתי השכיח ביותר בגיל הילדות, האחראי ממקרי התמותה מסרטן בילדים. 15%- לכ מכלל הממאירויות 10-7%- גידול זה מהווה כ בילדים, והוא הגידול השכיח ביותר בקרב ילדים מתחת לגיל שנה. בארה"ב מאובחנים מקרים חדשים בשכיחות 700-600- מדי שנה כ לידות, ושכיחות 7,000 של כמקרה אחד לכל

Hereditary ו- Wiedemann syndrome pheochromocytoma/paraganglioma . ]4[ syndromes לילדים עם נוירובלסטומה משפחתית או עם אחת מהתסמונות שהוזכרו מומלץ להיות במעקב במרפאות ייעודיות העוקבות אחר מטופלים עם נטייה גנטית לפתח ממאירות, ולבצע בדיקות מעקב תקופתיות מהלידה או .]5[ שנים 10 מזמן האבחנה ועד גיל הסתמנות קלינית ואבחנה ההסתמנות הקלינית של נוירובלסטומה היא מגוונת וקשורה בגיל, במיקום הגידול ובמידת התפשטות המחלה. במחצית מן המקרים הגידול מופיע באדרנל, ובשאר מקורו בגנגליונים הסימפתטיים הפארספינלים באזור הצוואר, בית החזה, הבטן והאגן. התפשטות הגידול היא לרוב לבלוטות הלימפה, לכבד, לעצמות, למח העצם ובמקרים של הישנות גם למוח ולאזורים פאראמנינגיאלים. ילדים עם מחלה ממוקמת יכולים להיות ללא תסמינים, בעוד בילדים עם מחלה מפושטת ייתכנו גם סימנים סיסטמיים הכוללים אי שקט, חום, ירידה במשקל ויתר לחץ דם. ההסתמנות השכיחה ביותר של נוירובלסטומה היא הופעה של מסה בטנית המלווה בתפיחות של הבטן משנית לגודל המסה או למעורבות מסיבית של הכבד ע"י גרורות. מחלה גרורתית לעצמות באזור ארובות העיניים תתבטא raccoon בבלט עיני ושטפי דם בעפעפיים ( ), ומעורבות גרמית מפושטת בעצמות eyes ובמח העצם תגרום לכאבי עצמות, צליעה .]6-2[ ופנציטופניה מוכרות מספר הסתמנויות ייחודיות עם גישה :]7[ טיפולית ייחודית

40%- זו דומה למדי באזורים שונים בעולם. כ 75% , מהחולים מאובחנים בגיל מתחת שנה .]1[ שנים 10 עד גיל 98%- שנים ו 4 עד גיל האטיולוגיה של נוירובלסטומה איננה ידועה, ולא מוכרים גורמים סביבתיים הקשורים בוודאות בהתפתחות המחלה. במרבית 2-1%- המקרים ההופעה היא אקראית, אך ב מהמקרים קיים סיפור משפחתי. במקרים 9 – המשפחתיים גיל ההופעה צעיר יותר הגידול הוא רב- 20%- חודשים בממוצע – וב מוקדי. מספר מוטציות גנטיות בתאי הרבייה ) נמצאו קשורות בנטייה germline mutation ( 75%- תורשתית לפתח נוירובלסטומה. כ מהמקרים של נוירובלסטומה משפחתית 5%- ו ALK נגרמים ממוטציה נקודתית בגן הקשור PHOX2B נוספים ממוטציה בגן CCHS - בתסמונת דום נשימה מולדת ( Congenital Central Hypoventilation ) ובמחלת הירשפרונג. מוטציות Syndrome בהתאמה 2%- וב 10%- בגנים אלו נמצאו ב גם בגידולי נוירובלסטומה אקראיים שאינם ]. מוטציות מורשות 2[ קשורים בנטייה גנטית או חסר 1p36 נוספות הכוללות חסר של תוארו במספר מקרים בודדים 1 q 14-23- ב של נוירובסטומה משפחתית, ואלו הן הפרעות המוכרות בגידולי נוירובלסטומה אקראיים . ]3[ וקשורות בפרוגנוזה לא טובה של המחלה נוירובלסטומה תוארה במספר תסמונות גנטיות בהן יש נטייה מוגברת לפתח ממאירות. תסמונות אלו כוללות מקרים כמו RAS בהם קיימת הפרעה במסלול ה- Costello syndrome, Noonansyndrome . שכיחות Neurofibromatosis type 1 ו- מוגברת של נוירובלסטומה תוארה Li-Fraumeni בתסמונות נוספות, דוגמת syndrome , ROHHAD , Beckwith-

39