האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

סיכון זו הם בעלי פרוגנוזה טובה עם סיכויי . מרבית הילדים בקבוצה 95% הישרדות מעל חודשים, והגידול 18- זו הם בגיל צעיר, פחות מ שלהם הוא בעל מאפיינים ביולוגיים הכוללים . הטיפול בילדים בקבוצה NCA טריפלואידיות ו- זו כולל מעקב בלבד או ניתוח, אולם בילדים עם או מחלה SCA גידול סימפטומטי מסכן חיים, מפושטת, יש צורך גם בטיפול כימי. הגישה הטיפולית באותם חולים מועטים עם גידול שנכרת בשלמותו כבר באבחנה וריבוי עותקים נתונה במחלוקת, ועדיין לא ברורה MYCN של הגישה הטיפולית האופטימלית בהם. בקבוצה זו נכללים חולים קבוצת סיכון בינוני: חודשים עם מחלה ממוקמת או 18 מעל גיל תינוקות מתחת לגיל שנה עם מחלה מפושטת .שיעור MYCN - ללא אמפליפיקציה של .90-85%- ההישרדות בקבוצת חולים זו הוא כ ברוב החולים הופחת הטיפול הכימי, כך שהם מקבלים בסה"כ בין ארבעה לשמונה מחזורים של כימותרפיה, וטיפול בקרינה ניתן רק לחלק מהחולים בהתאם למאפיינים היסטופתולוגיים של הגידול. באופן זה יש ניסיון לשמור על שיעורי הישרדות גבוהים תוך הימנעות מתופעות לוואי לטווח קצר וארוך הנצפות בפרוטוקולים האגרסיביים יותר. ילדים בקבוצה זו הם לרוב קבוצת סיכון גבוה: חודשים עם מחלה מפושטת ועם 18 מעל גיל גידול בעל מאפיינים מולקולריים הכוללים ושינויים גנומיים MYCN אמפליפיקציה של המעודדים הארכה של הטלומר. הפרוגנוזה

הישרדות טובים בהרבה משל ילדים גדולים יותר עם נתוני מחלה זהים באבחנה. יחד עם המאפיינים הפתולוגיים והגנומיים שתוארו, המדדים הקליניים משמשים לחלוקת המטופלים לקבוצות סיכון ולקביעת הגישה הטיפולית והפרוגנוזה.

והשפעתו על אורך הטלומר היא במנגנון הקרוי Alternative Lengthening of Telomeres . מספר מחקרים בדקו הופעת מוטציות - ALT גנטיות במהלך ההתפתחות של המחלה, תוך שהם משווים את סוג המוטציות שנמצאו באבחנה לעומת מוטציות שנמצאו בהישנות. ככלל נמצאה שכיחות גבוהה יותר של מוטציות בהישנות לעומת האבחנה כשהגנים השכיחים RAS- המעורבים שתוארו הם גנים במסלול . CHD5 ו- MAPK, ALK, NF1 לבסוף, ביטוי של מדיאטורים שונים ממשפחת הקשורים בהעברת סיגנלים של Trk ה- נוירוטרופינים, נמצאו קשורים גם הם למאפיינים הביולוגיים והקליניים של נוירובלסטומה. כך קשור Trk C ו- Trk A למשל, ביטוי מוגבר של Trk B בפרוגנוזה טובה, בעוד ביטוי מוגבר של נמצא בגידולים מתקדמים עם ריבוי עותקים , וביטוי מופחת שלו בגידולים בעלי MYCN של .]11[ מאפיינים טובים לסיכום, גידולים בעלי מאפיינים טובים כוללים את אותם גידולים עם הפרעות כרומוזומליות NCA ( Numerical Chromosomal מספריות - . TrkA ), קריוטיפ טריפלואידי וביטוי Aberrations חולים עם גידול מסוג זה הם לרוב מתחת לגיל חודשים, הגידול שלהם ממוקם והפרוגנוזה 18 טובה. לעומתם, גידולים בעלי מאפיינים גרועים , MYCN כוללים גידולים עם אמפליפיקציה של SCA הפרעות כרומוזומליות סגמנטריות - ) Segmental Chromosomal Aberrations ( , קריוטיפ 1p, 1q, 3p, 11p, 14q, 17q ב- דיפלואידי או טטרפלואידי, שינויים הקשורים . חולים עם TrkB במנגנון הארכת הטלומר וביטוי חודשים, 18 גידול מסוג זה הם לרוב מעל גיל בעלי מחלה מתקדמת באבחנה, והפרוגנוזה שלהם גרועה גם לאחר קבלת טיפול אגרסיבי. מאפיינים קליניים המדדים הקליניים החשובים הם גיל החולה ). ככלל, ככל stage ומידת התפשטות המחלה ( שהחולה צעיר יותר - מתחת לגיל שנה וחצי - שיעורי ההישרדות שלו טובים יותר. בכל שלבי המחלה שהם מעבר למחלה ממוקמת, לתינוקות מתחת גיל שנה וחצי שיעורי

הגישה הטיפולית לאור ההסתמנות ההטרוגנית של

נוירובלסטומה, הטיפול הוא מגוון וכולל מעקב בלבד, ניתוח, כימותרפיה, קרינה, השתלה אוטולוגית ואימונותרפיה. על מנת ליצור אחידות בסיווג המטופלים ולצורך השוואה של תוצאות הטיפול באזורים שונים בעולם, שיטת סיווג חדשה הקרויה 2009 הוגדרה בשנת INRG ( International Neuroblastoma Risk ) המתבססת על גיל באבחנה, שלב Group הגידול, היסטופתולוגיה, ריבוי עותקים של .בנוסף SCA , פלואידיות הגידול ונוכחות MYCN הוגדר מחדש אופן הסיווג, הקובע את שלב המחלה, כשהחלוקה החדשה מתבססת על IDRF - Image נוכחות גורמי סיכון בהדמיה ( ) הקובעים אם הגידול Defined Risk Factors ניתן לכריתה מלאה כבר באבחנה או מחייב .)1 ' ביופסיה בלבד מאחר ואינו נתיח (טבלה מס , ילדים עם נוירובלסטומה INRG ע"פ שיטת סיווג מסווגים לשלוש קבוצות סיכון, וחלוקה זו קשורה בפרוגנוזה וקובעת את הגישה .)1 ' הטיפולית (תמונה מס ילדים השייכים לקבוצת קבוצת סיכון נמוך:

לקביעת דרגת התפשטות הגידול INRG : קלסיפיקציית 1 ׳ טבלה מס

41