האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

סיכום למרות ההתקדמות הרבה שחלה בטיפול בילדים עם נוירובלסטומה בקבוצת סיכון נמוך ובינוני, שיעורי ההבראה בקבוצת הסיכון הגבוה נותרו נמוכים. בשנים האחרונות חלה התפתחות עצומה בהבנת הבסיס הביולוגי של הגידול ובאיתור גנים ומסלולים חדשים החיוניים להתפתחותו והאחראים לעמידותו לתרופות. יש לקוות כי הבנה זו תוביל לפיתוח טיפולים חדשניים המבוססים על הביולוגיה והאימונולוגיה של הגידול, שיוכיחו עצמם כיעילים ויעלו את שעורי ההישרדות בילדים עם נוירובלסטומה אגרסיבית. 1. Li J, Thompson TD, Miller JW, et al. Cancer incidence among children and adolescents in the United States, 2001–2003. Pediatrics. 2008 Jun;121(6):e1470–7. 2. Matthay KK, Maris JM, Schleiermacher G, et al. Neuroblastoma. Nature Reviews Disease Primers. 2016 Nov 10;2:16078. 3. Satgé D, Moore SW, Stiller CA, et al. Abnormal constitutional karyotypes in patients with neuroblastoma: a report of four new cases and review of 47 others in the literature. Cancer Genet Cytogenet. 2003 Dec;147(2):89–98. 4. Tonini GP, Capasso M. Genetic predisposition and chromosome instability in neuroblastoma. Cancer Metastasis Rev. 2020 Mar;39(1):275–85. 5. Kamihara J, Bourdeaut F, Foulkes WD, et al. Retinoblastoma and neuroblastoma predisposition and surveillance. Clin Cancer Res. 2017 Jul 1;23(13):e98–106. 6. Maris JM. Recent advances in neuroblastoma. N Engl J Med. 2010 Jun 10;362(23):2202–11. 7. Tolbert VP, Matthay KK. Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment. Cell Tissue Res. 2018 May;372(2):195–209. 8. Whittle SB, Smith V, Doherty E, et al. Overview and recent advances in the treatment of neuroblastoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Apr;17(4):369–86. Epub 2017 Mar 15. 9. Shimada H, Ambros IM, Dehner LP, et al. The International Neuroblastoma Pathology Classification (the Shimada system). Cancer. 1999 Jul 15;86(2):364– 72. 10. Cohn SL, Pearson ADJ, London WB, et al. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report. J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):289–97. 11. Johnsen JI, Dyberg C, Wickström M. Neuroblastoma - A neural crest derived embryonal malignancy. Front Mol Neurosci. 2019 Jan 29;12:9. 12. Van Arendonk KJ, Chung DH. Neuroblastoma: tumor biology and its implications for staging and treatment. Children (Basel). 2019 Jan 17;6(1):12. 13. Zage PE. Novel therapies for relapsed and refractory neuroblastoma [Internet]. Children (Basel). 2018 Oct 31;5(11):148. Available from: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC6262328/ [Accessed Jan 10, 2021]. : רשימת ספרות

: הגישה הטיפולית בהתאמה לחלוקה לקבוצות סיכון 1 ׳ תמונה מס

®

Temozolomide (לדוגמה טמוזולומיד – )*/אירינוטקאן – Temodal ® - ® (טמודל ,*) Camptosar ® - ® (קאמפטוסר Irinotecan Toptecan , טופוטקאן – Cytoxan ציטוקסן – )*, שילוב כימותרפיה Hycamtin ® - ® (היצאמטין עם תרופות ביולוגיות כמו רפמיצין – **) Sirolimus ® - ® (סירולימוס Rapamycin - ® (ספרייסל Dasatinib ודסטיניב – ), מתן קרינת RIST )** (פרוטוקול Sprycel ® במינון גבוה וכימו-אימונותרפיה MIBG יחד עם טמודל anti GD2 המשלבת נוגדני אירינוטקאן - גישה טיפולית שהדגימה יעילות מהחולים עם מחלה עמידה או 50%- בכ שנשנתה. טיפולים נוספים אפשריים – ברובם טיפולים ניסיוניים הניתנים כחלק ממחקר קליני - כוללים תרופות ביולוגיות המתבססות על הביולוגיה של הגידול והמנסות לפגוע באופן סגולי בגנים, חלבונים ומסלולים הקשורים בהתמרה ובהתקדמות של נוירובלסטומה, וכן טיפולים אימונותרפיים חדשניים, כמו טיפול ב , GD2 CAR T cells , Bi- Specific antibodies .]13[ NK ותאי PD1 מעכבי * או תרופות המכילות חומר פעיל זהה, בעלות שמות מסחריים שונים. ** או תרופות המכילות חומר פעיל דומה, בעלות שמות מסחריים שונים.

של ילדים השייכים לקבוצת סיכון זו אינה טובה, ושיעורי ההישרדות שלהם לטווח והוא ללא שינוי 50% הארוך נעים סביב השנים האחרונות. הטיפול 20 מהותי במהלך בקבוצת חולים זו מורכב ממספר גישות טיפוליות, הכוללות טיפול כימי אגרסיבי ואינטנסיבי, שמטרתו להקטין את הגידול הראשוני ולהעלים את הגרורות, ניתוח לסילוק שארית הגידול, השתלת תאי אב עצמית השתלות אוטולוגיות COG 2 (ובפרוטוקול בזו אחר זו), טיפול בקרינה למיטת הגידול הראשוני ולאחריו טיפול אחזקתי למשך anti חצי שנה, הכולל אימונותרפיה בנוגדני בשילוב חומצה רטינואית. מתוך רצון GD2 לשפר את תוצאות הטיפול בקבוצת חולים זו, נבדקות לאחרונה גישות טיפוליות הכוללות בזמן האינדוקציה, שילוב anti GD2 מתן נוגדי MIBG בחולים עם מוטציה וקרינת ALK מעכבי בחולים אצלם לא נצפתה תגובה מספקת .]12 ,7[ לאחר האינדוקציה הטיפול בחולים עם מחלה עמידה או בהישנות: סיכויי ההישרדות בחולים עם מחלה עמידה לטיפול או בהישנות הם נמוכים ביותר ועומדים כיום על שיעורי הבראה . הגישה הטיפולית בקבוצת 10%- נמוכים מ חולים זו כוללת מתן קו שני של כימותרפיה

42