האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 24 - אוגוסט 2021

רטינובלסטומה – גידול ממאיר של העין 2 , פרופ' יעקב פאר 2 , פרופ' שחר פרנקל 1 ד"ר גל גולדשטיין המחלקה להמטולוגיה ואונקולוגיה בילדים, המרכז הרפואי הדסה, ירושלים 1 השירות לאונקולוגיה של העין, המרכז הרפואי הדסה, ירושלים 2

אפידמיולוגיה ילדים 15-10 מדי שנה מאובחנים בישראל עם גידול בעיניים מסוג רטינובלסטומה. זהו 3%- גידול העיניים השכיח בילדים, שמהווה כ מכלל הגידולים הסרטניים בילדים. למרות שזהו גידול ממאיר, אשר אם אינו מטופל עלול להביא למוות, הרי שבעולם המערבי (בניגוד 90%- שיעורי ההחלמה גבוהים מ שרידות בעולם המתפתח). הגידול 30%- ל . במקרים בהם 5 מופיע כמעט תמיד עד גיל מכלל מקרי 60%- יש גידול בודד בעין אחת (כ הרטינובלסטומה) גיל ההסתמנות החציוני שנים, בעוד שהסתמנות 3 הוא שנתיים עד של מחלה דו-צדדית או חד-צדדית רב- מוקדית אופיינית לילדים צעירים יותר, עם גיל .]1[ הסתמנות חציוני של כשנה גנטיקה השוני בגיל ההסתמנות בין המחלה החד- צדדית לזו שבשתי העיניים מוסבר בגנטיקה האופיינית לרטינובלסטומה (תרשים מס' ). תינוקות אשר נולדים עם מוטציה בגן 1 בכל תאי הגוף, הנובעת מתאי הנבט Rb1 יחלו לרוב במחלה )germline mutation) דו-צדדית. תיאוריית "שתי המוטציות" שהגה בשנות השבעים החוקר קנודסון מסבירה כי תאים הנושאים מוטציה באחד מהאללים של הגן הם בסיכון להפיכתם לסרטניים, אולם הדבר יקרה רק לאחר שבאותו תא תתרחש

להן מוטציות בעלות חדירות נמוכה יותר. העובדה שיש מוטציה מתאי הנבט חושפת גם תאי רקמות אחרות, פרט לתאי הרשתית, לסיכון לסרטן. ילדים אלו מצויים בסיכון לגידולי עצמות מטיפוס אוסטיאוסרקומה, סרקומות של רקמות רכות, לוקמיה, מלנומה, .]4[ ופינאלובלסטומה במוח הסתמנות רטינובלסטומה לרוב הגידול מתגלה בשל תופעת ה'אישון ). מאחר שיש חשיבות leucokoria הלבן' ( לגילוי מוקדם של המחלה, רופאי ילדים מבצעים בדיקות החזר אור אדום מעיני כל הילודים, וכן מומלצת בדיקת רופא עיניים במחצית השנייה של שנת החיים הראשונה לחיי תינוק. בחלק מהמקרים תשומת לב המשפחות מביאה את הילדים לבדיקת רופא עיניים, בעיקר כאשר בתמונות עם מבזק

בגיל צעיר יחסית. ככל הנראה מחלה חד- צדדית תסתמן בגיל מאוחר יותר, מכיוון שלרוב אין לילדים אלו מוטציה בכל תאי הגוף, אלא רק בתאי העין (מוטציה סומטית), והתפתחות הגידול תלויה בסיכון להתרחשות שתי מוטציות באותו תא. הסבירות להתרחשות שתי התקלות הגנטיות הללו באותו תא - נמוכה מאוד, וכן סביר שתיקח זמן רב יותר. אף שסביר לחשוב כי ילדים הנושאים מוטציה ירשו זאת מהוריהם, הרי Rb1 בתאי הנבט ב- שרקע משפחתי של רטינובלסטומה אינו מכלל מקרי רטינובלסטומה, 10% שכיח (רק ), ולרוב המוטציות נרכשות 1 ' תרשים מס ) בילדים אלו. חדירות המוטציה, de novo ( כלומר הסיכון להתפתחות רטינובלסטומה או גידולים אחרים בילד עם מוטציה בתאי . אולם קיימות 90%- , היא כ Rb1 הנבט ב- משפחות עם רטינובלסטומה תורשתית שיש

: הסתמנות רטינובלסטומה בהתייחס למאפיינים תורשתיים וגנטיים 1 ׳ תרשים מס

.]3 ,2[ מוטציה נוספת, באלל השני מאחר וכמו כל התאים בגוף, במחלה

התורשתית גם תאי הרשתית נושאים מוטציה , הרי שמוטציה נוספת, או מוטציות Rb1 ב- נוספות בכמה תאים, יביאו ליצירה של גידולים

43