האגודה למלחמה בסרטן - במה - גיליון מס' 22 - ינואר 2018

ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה במה

פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי בילדים ד“ר שלומי כהן מנהל היחידה למחלות דרכי עיכול בילדים, ביה“ח דנה-דואק לילדים, המרכז הרפואי תל אביב ע“ש סוראסקי

הגיל הממוצע להופעת הפוליפים הראשונים שנה בקירוב, כאשר הטווח נע 15 הוא , לכן את הקולונוסקופיה 34-8 בין הגילים על מנת לא 12-10 הראשונה יש לבצע בגיל להחמיץ מקרה של פנוטיפ אגרסיבי עם ריבוי של פוליפים גדולים העלולים להיות בעלי .]3[ דיספלזיה ממאירה בגיל צעיר טיפול ומעקב FAP הטיפול בילדים הסובלים מתסמונת והמעקב אחריהם, תלויים בעיקר בגיל ובהסתמנות הקלינית והאנדוסקופית, אך מוסכם כי הטיפול בכללותו יעשה בעזרת צוות רב מקצועי, הכולל רופא גסטרו ילדים, גנטיקאי ופסיכולוג ילדים/עובד סוציאלי, אשר יכולים לתת מענה לכל בעיה ובכל היבט. המטרה העיקרית בטיפול היא מניעת הופעת סיבוכים, ובעיקרם סרטן. מטרה זו מושגת על ידי מעקב צמוד אחר התפתחות הפוליפים במעי הגס (בדגש על קצב, גודל ומספר הפוליפים) ובהתאם לכך יוחלט על המשך מעקב אנדוסקופי או מעבר לפתרון הכירורגי – ניתוח כריתת מעי גס. ומעלה 10 המלצות לילדים מגיל ומוטציה ידועה, קיימת FAP במשפחה עם המלצה לבצע בדיקה גנטית בילדים מגיל . בילדים בהם המוטציה חיובית נבצע 12-10 בדיקת קולונוסקופיה ראשונה מגיל זה, ונמשיך במעקב אחת לשנה/שנתיים על פי הקווים המנחים. ילדים במשפחה עם מוטציה ידועה, אשר נבדקו גנטית ונמצאו כי אינם נשאים של המוטציה, אינם צריכים לעבור קולונוסקופיה בגיל הילדות, היות והסיכון

• קלאסי – גיל הופעה בעשור השני FAP פוליפים 100- לחיים, הופעת למעלה מ 100%- במעי הגס לאורך החיים, וסיכון של כ לסרטן המעי הגס. • – תסמונת מוחלשת, Attenuated FAP במעי הגס לאורך 100- מספר פוליפים קטן מ החיים, וגיל הופעה מאוחר. הסיכון לסרטן כפי 100%- המעי הגס גבוה אך אינו מגיע ל שרואים בצורה הקלאסית של המחלה. • עם הופעת גידולי FAP – Turcot syndrome מוח כגון מדולובלסטומה. • עם הופעת FAP – Gardner‘s syndrome גידולי עצמות (אוסטאומות). לרוב יהיו א-תסמיניים FAP ילדים ובני נוער עם למרות הימצאות של פוליפים רבים במעי הגס. התסמינים האפשריים הם דימום רקטלי, שלשול ולעיתים אף כאבי בטן. בדיקה גופנית לרוב תהיה תקינה, אך מומלץ לחפש סימני דמם בבדיקה רקטלית, ועדויות לביטוים מחוץ למערכת העיכול, על פני העור והשלד, כגון ציסטות אפידרמואידיות, גידולי דסמואיד, פיברומות, ליפומות או אוסטאומות היכולים . Gardner's להעיד על תסמונת בשלב הבא נתקדם בביצוע בדיקת קולונוסקופיה, אשר בעזרתה ניתן לזהות פוליפים - מבודדים ועד מאות ואלפים לאורך המעי הגס. בדיקה היסטולוגית של הפוליפ תדגים אדנומה עם מרכיב טובולרי/ טובולו וילוס/וילוס בנוסף לדיספלזיה בדרגה low/high grade משתנה בין נמוכה לגבוהה ( ), אך בשלבים מאוחרים ייתכנו dysplasia אף שינויים ממאירים מתקדמים, הכוללים ועד הופעת אדנוקרצינומה. Carcinoma in situ

תסמונת פוליפוזיס אדנומטוטי משפחתי ,) Familial adenomatous polyposis – FAP ( הינה התסמונת השכיחה ביותר בילדים עם פוליפוזיס במערכת העיכול. שכיחותה לידות, והיא מתאפיינת בהימצאות 1:10,000- כ פוליפים מסוג אדנומה בו זמנית 100 של מעל במעי הגס של המטופל. שכיחותה זהה בין בנים לבנות. הפגם הגנטי בתסמונת נובע ממוטציה APC בגן הנקרא 5q21 בכרומוזום ), והתורשה Adenomatous polyposis coli ( 20%- הינה אוטוזומלית דומיננטית, אך ב מהמקרים ייתכנו מוטציות חדשות ללא .]1[ ) De Novo היסטוריה משפחתית ( tumor suppressor הינו גן ממשפחת APC גן ה- האחראי על התמיינות, התרבות genes 400- ותמותה של תאים. עד כה זוהו יותר מ , FAP מוטציות בגן זה, הגורמות למחלת ה- ונצפה קשר ישיר בין מיקום המוטציה לאורך .]2[ הגן ובין הסתמנות המחלה וחומרתה מכיוון שלתסמונת זו ייתכנו סיבוכים מסכני חיים, כגון התמרה סרטנית במערכת העיכול ומחוצה לה, אבחון בגיל צעיר מאפשר מעקב צמוד יותר, גילוי מוקדם של סיבוכים, ובכך מגדיל את שיעורי ההישרדות. בילדים למשפחות הסובלות מהתסמונת, גיל האבחון של הילדים צעיר יותר בהשוואה לאלו ללא היסטוריה משפחתית, ולכן המעקב .]2[ וההישרדות טובים יותר תסמינים ואבחון קיימים מספר וריאנטים לתסמונת, אשר לכל אחד מהם התייצגות שונה בגיל הופעת המחלה וביטויה, כולל הסיכון לממאירות במעי הגס.

48